传出神经对听力发育早期耳蜗放大功能影响的研究
林国彤1
张宇2
宋雷3
1.上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科(上海 200011)2.上海交通大学医学院耳科学研究所3.上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室
摘要：目的 利用外毛细胞乙酰胆碱受体α9亚基敲除(Knock-out,Chrna9 KO)与功能获得性敲入(Knock-in,Chrna9 KI)的点突变小鼠,重点关注Prestin蛋白水平与耳蜗频率编码方面的差异,研究耳蜗传出神经支配对听力发育的影响.方法 选取出生后18 d的KO、KI小鼠与其各自对照组,采用听性脑干反应(auditory brainstem responses,ABR)检测听觉功能;通过耳声发射畸变产物(distortion product otoacoustic emission,DPOAE)群延时实验技术评估基底膜上固定频率的编码位置;通过免疫荧光染色分别观察小鼠的传出神经突触与带状突触;全细胞膜片钳技术测量非线性膜电容来评估外毛细胞的功能及Prestin蛋白的表达情况.结果 4.0～45.0 kHz的9个频率中,KO Homo组ABR阈值与KO WT组比较,KI Homo组ABR阈值与KI WT组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).22.6、16.0、8.0 kHz频率的90、85、80 dB SPL处,KI Homo组ABR的 Ⅰ 波波幅高于KI WT组,差异有统计学意义(P＜0.05).KO Homo组各频率、各刺激声的Ⅰ波波幅与KO WT组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).在13 kHz频率上的60 dB SPL,KI Homo组群延时短于KI WT组,差异有统计学意义(P＜0.05).在各频率上,KO Homo组群延时与KO WT组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).KI Homo组传出神经MOC终末计数顶圈第1、3排外毛细胞多于KI WT组,差异有统计学意义(P＜0.05),中、底圈外毛细胞与KI WT组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).KO Homo组传出神经MOC终末计数顶、中圈第3排外毛细胞数量少于KO WT组,底圈第3排少于KO WT组,差异均有统计学意义(P＜0.05).KI Homo组、KO Homo组外毛细胞非线性膜电容曲线、Qmax值、Vh值、Clin值、Qsp值与KI WT组、KO WT组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在听觉发育早期,传出神经支配末梢数量的降低不影响正常的听觉功能、内毛细胞带状突触与外毛细胞电能动性.然而,传出神经调控功能的增强,在不干扰毛细胞发育的情况下,可能功能性地改变了耳蜗的行波与基底膜频率编码模式.
关键词：传出神经外毛细胞耳蜗放大器非线性膜电容Prestin
资助基金：国家自然科学基金(81770995)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 811-816 )
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