TLR4基因敲除小鼠对噪声性耳蜗损伤的反应
杨卫平1
许阳2
胡博华3
杨仕明4
1.解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,耳鼻咽喉研究所 北京100853;美国纽约州立布法罗大学听力及聋病研究中心 NY 14214 USA2.解放军总医院呼吸科 北京1008533.美国纽约州立布法罗大学听力及聋病研究中心 NY 14214 USA4.解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,耳鼻咽喉研究所 北京100853
摘要：目的 揭示Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)基因缺失对噪声性耳蜗感觉细胞损伤,听觉功能障碍和耳蜗免疫活力的影响作用,探讨噪声性耳蜗损伤的免疫炎性机制.方法 将TLR4基因敲除(TLR4 KO)小鼠接触持续噪声暴露(1-7kHz,120dB SPL)1小时,以噪声暴露的野生型(WT)小鼠为对照,检测噪声暴露前和噪声暴露后25天四个频率短纯音(4 kHz、8 kHz、16 kHz和32 kHz)诱发的小鼠双耳ABR阈值.噪声暴露后1天,25天处死动物,解剖取双侧耳蜗.采用白细胞共同抗原(CD45)荧光免疫抗体标记噪声暴露前和噪声暴露后1天耳蜗基底膜免疫细胞,鬼笔环肽(phalloidin)染色噪声暴露前和噪声暴露后25天耳蜗基底膜毛细胞纤毛、表皮板的丝状肌动蛋白.荧光显微镜下观察噪声暴露后TLR4 KO小鼠和WT小鼠耳蜗基底膜组织的巨噬细胞、单核细胞和毛细胞形态变化,计数耳蜗基底膜外毛细胞的缺失数目.结果 噪声暴露后1天,WT和TLR4 KO小鼠耳蜗基底膜均呈现单核细胞渗入.噪声暴露后25天,不同频率短纯音诱发的TLR4 KO小鼠ABR阈移和耳蜗基底膜外毛细胞缺失数目均低于WT小鼠(F=71.590,df=1,90,P＜0.001;Tukey test,P＜0.001),(F=8.996,df=1,17,P=0.008;Tukey test,P=0.008).结论 噪声暴露后TLR4基因缺失没有阻止单核细胞渗入耳蜗基底膜,但减轻噪声暴露后耳蜗感觉细胞和听功能损伤的程度.
关键词：TLR4基因敲除小鼠噪声耳蜗毛细胞单核细胞
分类号：R764(耳科学、耳疾病)
论文发表日期：2019-12-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 947-952 )
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