健脾固肠方调节短链脂肪酸代谢保护肠道屏障发挥抗肿瘤作用的机制研究
李存雅1
钟薏1
李芸1
李诗颖2
吴中华2
周张杰1
付淑娟1
1.上海中医药大学附属上海市中西医结合医院,上海 2000822.上海中医药大学,上海 201203
摘要：目的 建立裸鼠结肠癌皮下移植瘤原位接种模型,验证健脾固肠方通过短链脂肪酸代谢及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路对肠道屏障结构及功能的影响.方法 24 只雄性裸鼠,随机分为空白对照组、模型组、健脾固肠方组和短链脂肪酸组,每组 6 只.建立Lovo结肠癌皮下移植瘤原位接种模型.健脾固肠方组用健脾固肠方颗粒剂灌胃,短链脂肪酸组用配制的短链脂肪酸盐溶液混合饲料喂养,连续干预21 d.ELISA法检测各组裸鼠血清中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)含量;RT-qPCR法检测结肠组织和瘤组织中叉头蛋白P3(Foxp3)mRNA表达量;免疫组化法检测各组肿瘤 Akt、磷酸化(p)-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白的表达和分布;16S rRNA PCR技术检测各组的粪便菌群结构.结果 健脾固肠方组裸鼠的一般情况、体质量优于模型组与短链脂肪酸组,但差异无统计学意义(P>0.05).与模型组和短链脂肪酸组比较,健脾固肠方组血清DAO、D-LA水平有降低的趋势.在裸鼠瘤组织中,与模型对照组比较,健脾固肠方组和短链脂肪酸组Foxp3 mRNA表达均上调,但差异无统计学意义(P>0.05).与模型组比较,短链脂肪酸组p-Akt表达显著下降(P<0.01),健脾固肠方组Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K表达显著下降(P<0.01).16S rRNA PCR检测结果显示,健脾固肠方组和短链脂肪酸组分类操作单元(OTU)组成的相似性大.健脾固肠方治疗对肠道菌群丰度有回调作用,与短链脂肪酸组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 中药健脾固肠方能够通过调节短链脂肪酸代谢维持肠道菌群稳态,保护肠道屏障功能;同时可通过下调PI3K/Akt信号通路活性促进Foxp3 表达,间接调节肿瘤免疫微环境,从而发挥抑制肿瘤的作用.
关键词：健脾固肠方短链脂肪酸代谢肠道屏障肠道菌群肿瘤微环境
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：上海市科学技术委员会上海市科技创新行动计划启明星项目(22YF1444900)上海市卫生健康系统重点学科建设项目(2024ZDXK0026)上海市虹口区卫生健康委员会第二轮国医强优三年行动计划建设项目(2022-2024;HKGYQYXM-2022-10)虹口区卫生健康委员会中医药科研项目(HKQGYQY-ZYY-2023-19)
论文发表日期：2025-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1005-1011 )
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