参芪补气颗粒对慢性心衰大鼠血浆TMAO相关代谢物及肠道菌群的影响
苗兰
孟硕
彭勍
孙明谦
任常英
林力
刘建勋
中国中医科学院西苑医院,北京 100091;中药药理北京市重点实验室,北京 100091
摘要：目的 探讨参芪补气颗粒(Shenqi Buqi granule,SQBQ)对慢性心衰大鼠血浆氧化三甲胺(trimetlylamine oxide,TMAO)相关代谢物及肠道菌群的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、参芪补气颗粒组(3.33 g/kg)和福辛普利钠组(1.05 mg/kg),每组8只.采用大鼠心梗后心衰模型,连续灌胃给药28 d,应用心脏超声检测大鼠心脏功能,HE染色观察心肌组织病理变化,液相色谱质谱联用(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)技术测定血浆TMAO相关代谢物含量,16S rRNA高通量测序观察肠道菌群组成和丰度,并分析TMAO相关代谢物与差异菌群的相关性.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心脏结构明显改变,心功能显著下降(P<0.01),心肌细胞水肿变性坏死,炎细胞大片浸润,纤维组织增生;血浆TMAO、三甲胺(trimethylamine,TMA)和γ-丁基甜菜碱(γ-butyrobetaine,BBet)水平显著升高(P<0.05),氯化胆碱(choline chloride,Cho)和甜菜碱(betaine,Bet)显著降低(P<0.01);肠道菌群多样性明显改变,拟杆菌门、放线菌门、软壁菌门、拟杆菌属、乳酸杆菌属、异杆菌属、梭菌属等菌群比例显著降低(P<0.05),变形菌门、颤螺菌属、螺杆菌属等菌群比例显著升高(P<0.05),厚壁菌门与拟杆菌门(F/B)比值也显著升高(P<0.05).与模型组比较,SQBQ能够显著改善大鼠心脏结构和功能(P<0.05),减轻心肌组织损伤;使血浆TMAO及其前体物质Cho、Bet和BBet含量均发生逆向调节(P<0.05);能够增加肠道菌群多样性,使差异菌群发生显著性的逆向调节(P<0.05).与TMAO代谢具有较强相关性的菌群有拟杆菌门、螺杆菌属、F/B比值、罗氏菌属、拟杆菌属、异杆菌属及脱硫弧菌属等.结论 SQBQ能够改善心衰大鼠TMAO及其相关代谢物的血浆水平,调节与TMAO代谢密切相关的菌群丰度,同时促进肠道微生物内环境稳态,改善心脏功能,减轻心肌损伤,从而发挥抗心力衰竭的作用.
关键词：参芪补气颗粒慢性心力衰竭肠道菌群氧化三甲胺
分类号：R285(中药学)
资助基金：中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(CI2021A05022)中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(C12021A04508)国家自然科学基金(81803770)国家中医心血管病临床医学研究中心专项科研基金(CMC2022007)
论文发表日期：2024-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1901-1910 )
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