维生素A修饰柴胡皂苷a/d脂质体的制备及体内外释药评价
彭颖1
雷晓萌1
吴玉欢1
夏明艳1
魏鑫华1
王甜甜1
奉建芳2
张国松3
1.江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,南昌 3300062.广西中医药大学,南宁 5302003.江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,南昌 330006;广西中医药大学,南宁 530200
摘要：目的 制备维生素A(vitamin A,VA)修饰柴胡皂苷(saikosaponin,SS)a和SSd靶向脂质体并考察其体内外释药行为.方法 以包封率为指标,在明确大豆磷脂CS-95、胆固醇琥珀酰单酯{4-[(3β)-Cholest-5-en-3-yloxy]-4-oxobutanoic acid,CHEM}及靶向配体二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇 5000-维生素A(DSPE-PEG-VA)最佳比例的基础上,通过薄膜分散超声法包载SSa/SSd后,结合后插法将DSPE-PEG-VA搭载在脂质体上,构建VA修饰SSa/SSd脂质体递药体系(VA-SSa/SSd-Lips).采用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、动态光散射法测定脂质体形态、粒径及电位;鱼精蛋白沉淀法考察脂质体包封率及载药量;2%兔红细胞混悬液考察VA-SSa/SSd-Lips溶血性;正常大鼠尾静脉注射(1 mg/kg)VA-SSa/SSd-Lips溶液、SSa/SSd-Lips溶液和SSa/SSd溶液后,在不同时间点眼眶取血,测定各时间点大鼠血浆中SSa和SSd的药物浓度,利用DAS 3.0 软件计算药动学参数;小动物活体成像仪观测裸鼠尾静脉注射VA-DiR-Lips后体内荧光分布.结果 VA-SSa/SSd-Lips平均粒径为(142.43±0.60)nm,聚合物分散性指数(polymer dispersity index,PDI)为(0.31±0.052),Zeta电位为(-14.15±0.74)mV,SSa和SSd的包封率均达90%以上;体外释放行为表明VA-SSa/SSd-Lips具有一定的缓释效果;体外溶血性评价表明,SSa和SSd由脂质体包载后溶血毒性显著降低;VA-SSa/SSd-Lips的SSa和SSd药时曲线下面积(area under the curve,AUC)分别是SSa/SSd溶液的1.53(SSa)倍和1.99(SSd)倍,生物利用度显著提高;VA-SSa/SSd-Lips的t1/2 分别是SSa/SSd溶液的2.46(SSa)倍和 3.19(SSd)倍,SSa/SSd-Lips的t1/2分别是柴胡皂苷a和柴胡皂苷d混合溶液(SSa/SSd-Sol)组的0.89(SSa)倍和 1.25(SSd)倍.VA-DiR-Lips在活体成像中具有良好的肝脏靶向性能.结论 本研究设计并构建的VA修饰脂质体VA-SSa/SSd-Lips的粒径、包封率、载药量及体内外释药行为均达到了本文的设计目的.
关键词：维生素A肝纤维化柴胡皂苷a柴胡皂苷d脂质体体外释放溶血性
分类号：R283.6(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(82260771)江西中医药大学创新药物研究与开发创新团队项目(CXTD22001)江西省自然科学基金(5252201632)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1751-1760 )
英文信息