姚娓治疗不寐的经验总结及潜在新方作用机制研究

鞠文雪; 姚娓

摘要：目的基于中医传承辅助平台挖掘姚娓教授治疗不寐的用药规律,探究潜在新方治疗不寐的作用机制.方法收集门诊不寐病例200 例,运用中医传承辅助平台建立数据库并对处方药物进行四气五味、归经、频次统计、组方规律、潜在新方等分析,挖掘姚娓教授的用药规律及组方思想,利用网络药理学方法探究潜在新方的有效成分、靶点及信号通路.结果 200 个处方共涉及 59 个方剂和 168 味药物,分析得到核心药组为"炙甘草-半夏-茯苓-枳实-党参-陈皮-柴胡-黄芩",选取潜在新方"木香-佛手-白术-藿香-青皮-诃子-五味子-厚朴"进行网络药理学研究,筛选后得到44 个有效活性成分,得到104 个"异病同治"的作用靶点,关键活性成分包括槲皮素、柚皮素、豆甾醇、川陈皮素、鸢尾素等,在蛋白互作网络中可筛选出包括白介素(interleukin,IL)-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(protein kinasesB,PKB,又称AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白介素(interleukin,IL)-1β、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGFA)、胱天蛋白酶(recombinant caspase,CASP)3、过氧化物酶体增生激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG)、IL-8(又称趋化因子CXCL8)等频次较高(均高于50)的靶蛋白,并对以上关键靶点进行基因本体(geneontology,GO)功能富集分析和京都基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genesand genome,KEGG)通路富集分析,发现潜在新方治疗不寐与糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物及其受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路、IL-17 信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等有关.结论姚娓教授认为不寐的核心病机为"脾虚肝郁,气血不和,神魂不安",治疗注重调畅气机、调脾之本、心肝同治等,潜在新方可能通过AGE-RAGE信号通路、IL-17 信号通路、TNF信号通路等发挥治疗不寐的作用.