基于网络药理学和生物信息学探讨并验证槲皮素治疗肝癌的靶点和机制
柳卓1
谭小宁2
翦慧颖3
曾普华4
1.长沙医学院,长沙 410219;湖南省中医研究院,长沙 410006;湖南省中医药研究院附属医院,长沙 4100062.湖南省中医药研究院附属医院,长沙 4100063.湖南省中医研究院,长沙 4100064.湖南省中医研究院,长沙 410006;湖南省中医药研究院附属医院,长沙 410006
摘要：目的 采用网络药理学方法分析槲皮素治疗肝癌的相关分子生物学机制.方法 TCMSP数据库和Pubchem数据库筛选出槲皮素作用靶点,GeneCards、OMIM 和 TTD 数据库筛选出肝癌疾病作用靶点.利用 Ri386 4.0.5 软件、STRING 数据库和Cytoscape 3.6.2 进行蛋白互作分析,利用 R 语言程序、GlueGO 和 DAVID 6.8 进行 GO 和 KEGG 信号通路富集分析,利用iGEMDOCK软件和Systemsdock数据库进行分子对接来预测槲皮素对肝癌的结合作用.采用CCK8 检测槲皮素对HepG2、Hep3B、Huh-7 三种肝癌细胞增殖影响,ELISA法检测槲皮素干预HepG2 细胞后肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β水平,Western blot 和高内涵细胞成像分析系统分别检测槲皮素干预 HepG2 细胞前后醛糖还原酶(aldoketo reductase family 1 member B1,AKR1B1)的表达.结果 筛选出槲皮素的自身靶点 299 个,筛选出槲皮素作用于肝癌的靶点70 个,相关的信号通路 72 条,分子对接结合力最强的槲皮素-肝癌靶点为AKR1B1.槲皮素降低肝癌细胞增殖,Western blot和高内涵实验结果表明,槲皮素干预的肝癌细胞数量和AKR1B1 的表达降低.炎症相关因子IL-1β、IL-6、TNF-α降低.结论 槲皮素治疗肝癌具有多成分、多靶点、多通路的特点,槲皮素治疗肝癌的潜在机制可能是与AKR1B1 有关.
关键词：槲皮素肝癌分子对接网络药理学实验验证
分类号：R285(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(82074425)湖南省中医药院级联合青年项目(202127)湖南省自然基金项目(2021JJ30417)
论文发表日期：2023-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1904-1911 )
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