红景天苷对阿霉素所致心肌细胞损伤的铁死亡及Nrf2/HO-1信号通路机制
张永杰
王星
张明磊
齐贵彬
张志良
高建步
南阳市中心医院心内科,河南 南阳 473000
摘要：目的 探究红景天苷对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用及其对铁死亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响.方法 选用人心肌细胞AC16细胞系,分为对照组(正常培养)、模型组(1 μmol/L阿霉素处理)、红景天苷组(1 μmol/L阿霉素+100 μmol/L红景天苷处理)和抑制剂组(1 μmol/L阿霉素+100 μmol/L红景天苷+10 μmol/L Nrf2抑制剂ML385处理).采用CCK-8法检测细胞活力,使用铁离子检测试剂盒检测细胞内铁离子含量,使用丙二醛(MDA)检测试剂盒测定细胞内MDA含量,通过流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot和qPCR分别测定细胞Nrf2、HO-1、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的蛋白及mRNA表达水平.结果 (1)4组细胞的细胞活力、铁离子含量、MDA含量及ROS荧光强度均差异有统计学意义(F=24.788、18.940、39.366、5.767,均P＜0.05).红景天苷组细胞活力[(80.35±10.68)%]高于模型组[(50.32±12.32)%]和抑制剂组[(61.26±8.65)%](均P＜0.05);红景天苷组铁离子含量、MDA含量及ROS荧光强度均低于模型组和抑制剂组(均P＜0.05).(2)qPCR结果显示,4组细胞HO-1、GPX4、SLC7A11和Keap1 的mRNA水平均差异有统计学意义(F=48.107、23.978、53.938、127.176,均P＜0.001);红景天苷组细胞HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA水平均高于模型组和抑制剂组(均P＜0.05),Keap1的mRNA水平均低于模型组和抑制剂组(均P＜0.05).(3)Western blot结果显示,4组细胞Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11和Keap1蛋白表达均差异有统计学意义(F=730.392、596.727、147.094、106.472、131.976,均P＜0.05).红景天苷组Nrf2、HO-1、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平均高于模型组(均P＜0.05),Keap1蛋白表达水平低于模型组(P＜0.05);抑制剂组Nrf2、HO-1、SLC7A11蛋白表达水平低于红景天苷组(均P＜0.05),Keap1蛋白表达水平高于红景天苷组(P＜0.05).结论 红景天苷能有效减轻阿霉素诱导的心肌细胞损伤,改善细胞活力,改善铁死亡相关指标.
关键词：红景天苷阿霉素心肌细胞铁死亡核因子E2相关因子2血红素加氧酶1
资助基金：河南省医学科技攻关联合共建项目(LHGJ20221049)南阳市科技发展计划项目(23KJGG126)
论文发表日期：2025-12-25
在线出版日期：2026-01-07（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1599-1603 )
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