奥美拉唑致药物性肝损伤的临床特征及潜在损伤机制
郁奇一1
周荣苹1
汪佳兵2
1.浙江省宁波市鄞州区第二医院药剂科,宁波 3151002.浙江省台州市立医院药剂科,台州 318000
摘要：目的 探讨奥美拉唑致药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床特征和潜在损伤机制,为临床安全用药提供参考.方法 检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed等数据库中奥美拉唑致DILI的个案报告,提取数据并进行临床特征分析.通过SwissTargetPrediction数据库预测奥美拉唑的药物靶点,并利用GeneCards数据库获取DILI的疾病靶点;进一步对药物靶点和疾病靶点取交集,获得奥美拉唑致DILI的共同靶点.使用STRING数据库构建蛋白-蛋白结合(protein-protein interaction,PPI)网络,应用Cytoscape软件对PPI网络进行可分析,筛选核心靶点.通过DAVID数据对核心靶点进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集化分析,最后使用分子对接对核心蛋白和奥美拉唑的结合能进行验证.结果 共获得14篇文献,涉及16例患者,男8例,女8例,年龄15～85(50.56±18.43)岁,多数患者在给药后20 d内发生DILI,主要为肝细胞损伤型,14例好转,2例死亡.获取奥美拉唑与DILI共同靶点94个,筛选得到10个核心靶点,包括CASP3、EGFR、PPARG、CCND1、MAPK3、GSK3B、PARP1、MMP9、PIK3CA、MAPK1,富集分析发现奥美拉唑可能主要通过作用细胞凋亡、PI3K-Akt等多条通路介导DILI,分子对接显示奥美拉唑与核心靶点均有有良好的结合力.结论 奥美拉唑能致DILI,严重者可致死,机制可能是通过调控细胞凋亡、PI3K-Akt等多条信号诱导DILI.临床用药中应注意加强用药安全性监测.
关键词：奥美拉唑药物性肝损伤临床特征网络药理学分子对接
资助基金：浙江省医药卫生科技计划(2024KY1808)
论文发表日期：2025-09-25
在线出版日期：2025-10-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1160-1164 )
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