微小RNA-124-3p对自发性高血压大鼠心肌线粒体功能和PI3K/AKT信号通路的调控作用
吴哲
邹彩霞
廖锋
266000 青岛,青岛市市立医院西院区心血管内科
摘要：目的 探究微小RNA(miR)-124-3p对自发性高血压(SHR)大鼠心肌线粒体功能和PI3K/AKT信号通路的调控作用.方法 45只SHR大鼠分为SHR组、SHR+miR?124-3p激动剂(agomir)和SHR+miR?124-3p拮抗剂(antagomir)组,每组各15只,另选15只健康大鼠为对照组.通过尾静脉注射miR-124-3p agomir和miR-124-3p antagomir(300μg)以提高和抑制心肌细胞中miR-124-5p的水平.4周后检测各组大鼠心肌酶指标、心肌组织中miR-124-3p、细胞凋亡水平、线粒体凋亡标志蛋白[细胞色素C(Cyt C)、caspase9、cleaved caspase3]、PI3K/AKT通路水平.双荧光素酶报告实验验证miR-124-3p和PI3K的靶向关系.将心肌细胞分为miR-124-3p NC组和miR-124-3p mimic组,细胞分别转染miR-124-3p NC和miR-124-3p mimic,检测各组细胞中miR-124-3p和PI3K蛋白水平.结果 对照组、SHR组、SHR+miR-124-3p agomir和SHR+miR-124-3p antagomir组大鼠心肌组织中的miR-124-3p水平分别为(0.87±0.12)、(2.56±0.38)、(4.51±0.86)和(1.13±0.16).四组大鼠各项指标比较差异有统计学意义(P<0.05).SHR组的乳酸脱氢酶[(LDH,1982.35±207.44)IU/L]、肌酸激酶同工酶[(CK-MB,942.55±107.62)IU/L]、凋亡细胞数目[(27.18±2.10)个]、Cyt C、caspase9和cleaved-caspase3蛋白表达量显著高于对照组,PI3K和AKT mRNA和蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05).SHR+miR-124-3p agomir组的LDH[(2371.92±244.26)IU/L]、CK-MB[(1301.42±135.49)IU/L]、凋亡细胞数目[(52.76±3.56)]个、Cyt C、caspase9和cleaved-caspase3蛋白表达量显著高于SHR组,PI3K和AKT mRNA和蛋白表达量显著低于SHR组(P<0.05).SHR+miR-124-3p antagomir组的LDH[(1624.43±176.31)IU/L]、CK-MB[(722.41±78.43)IU/L]、凋亡细胞数目[(11.85±0.97)个]、Cyt C、caspase9和cleaved-caspase3蛋白表达量显著低于SHR组,PI3K和AKT mRNA和蛋白表达量显著高于SHR组(P<0.05).双荧光素酶报告结果表明miR-124-3p与PI3K靶向结合.MiR-124-3p mimic组的miR-124-3p水平显著高于miR-124-3p NC组,PI3K mRNA和蛋白的表达水平显著低于miR-124-3p NC组(P<0.05).结论 SHR大鼠心肌组织中miR-124-3p升高,其水平会抑制PI3K/AKT加剧线粒体凋亡途径,导致心肌细胞凋亡.
关键词：高血压心肌细胞线粒体凋亡miR-124-3p大鼠
分类号：R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2021-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 747-751 )
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