高尿酸血症诱导NLRP3炎症小体活化GSDMD对血管内皮细胞的影响
蒋云1
沈成兴2
潘静薇2
王占成3
宋艳秋3
1.200235 徐汇,上海市第六人民医院心血管内科;200235 徐汇,上海市第八人民医院心血管内科2.200235 徐汇,上海市第六人民医院心血管内科3.200235 徐汇,上海市第八人民医院心血管内科
摘要：目的 分析高尿酸血症是否通过诱导亮氨酸富集的核苷酸结合寡聚结构域3蛋白(NLRP3)炎症小体活化蛋白质-gasdermin D(GSDMD)导致内皮细胞焦亡,观察尿酸对血管内皮细胞的作用机制.方法 选择ATCC细胞库的120份人脐静脉内皮细胞(HUVEC),制备HUVEC培养基、内皮细胞(ECM)培养基,培养HUVEC细胞,按随机数表法将培养成功的120份HUVEC细胞分为3组,分别为HUVEC+ECM+500μmol/L浓度尿酸,HUVEC+ECM+1000μmol/L浓度尿酸,HUVEC+ECM+1500μmol/L浓度尿酸.分别将各浓度尿酸置于5％CO295％空气细胞培养箱内分别培养24 h、48 h、72 h.计算不同浓度内皮细胞活力下降率;采用Western blot与免疫荧光测定细胞caspase-3、caspase-4、NLRP3及GSDMD表达.结果 在处理12 h的实验模型内,仅有1500μmol/L浓度的尿酸能够明显降低HUVECS的细胞活力,细胞活力下降率为50.00％;在处理24 h的实验模型内,各组细胞活力下降率分别为25.00％、65.00％、80.00％,随着尿酸浓度增加,HUVECS细胞的细胞活力随之下降,各浓度比较(P<0.05);随着尿酸浓度的升高,内皮细胞caspase-3、caspase-4、NLRP3及GSDMD表达逐渐上升(P<0.05).结论 高尿酸血症可引起内皮细胞NLRP3炎症小体激活,诱发细胞炎症反应,通过介导细胞中GSDMD活性,从而引起内皮细胞焦亡的发生.
关键词：高尿酸血症NLRP3炎症小体活化GSDMD内皮细胞焦亡
分类号：R589.7(内分泌腺疾病及代谢病)
论文发表日期：2020-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 612-615 )
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