麦冬皂苷介导AMPK/Akt/mTOR通路对糖尿病大鼠心肌细胞自噬的影响
饶小娟
吴毓敏
王彦
1.郑州大学第五附属医院内分泌科, 郑州,4500522.郑州大学第五附属医院内分泌科, 郑州,4500523.郑州大学第五附属医院内分泌科, 郑州,450052
摘要：目的 探究麦冬皂苷对2型糖尿病大鼠心肌细胞自噬以及AMPK/Akt/mTOR通路的影响.方法 8周龄雄性C57BL/6J大鼠58只,随机分为对照组(n=8)和糖尿病模型组(n=50).对照组给予基础饮食,糖尿病模型组经高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,随机分为模型组、罗格列酮组和麦冬皂苷低、中、高剂量组,各10只.罗格列酮组灌胃给予2 mg/kg罗格列酮,麦冬皂苷低、中、高剂量组分别灌胃给予50、100、200 mg/kg麦冬皂苷,其余两组灌胃给予等量生理盐水, 1/d,连续给药6周.测定大鼠外周血血清学指标、血压、心率等;超声心动图检测心功能E峰、A峰流速比值(E/A)、E波减速时间(EDT)、左室等容舒张时间(IVRT);苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织病理变化;蛋白质印迹技术(Western blot)测定自噬相关蛋白Beclin1、LC3与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其磷酸化水平变化.结果 ①模型组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、心率、三酰甘油、总胆固醇、心脏重量显著高于对照组(P＜0.05);麦冬皂苷或罗格列酮干预后大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、心率、三酰甘油、总胆固醇、心脏重量显著低于模型组(P＜0.05),且麦冬皂苷组具有剂量依赖关系.②与对照组比较,模型组心脏E/A比值显著降低、EDT和IVRT显著延长(P＜0.05);与模型组比较,麦冬皂苷各剂量组和罗格列酮组心脏E/A比值显著升高、EDT和IVRT显著缩短(P＜0.05).③模型组心脏组织Beclin1/GAPDH、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著低于对照组(P＜0.05);麦冬皂苷各剂量组和罗格列酮组心脏组织Beclin1/GAPDH、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著高于模型组(P＜0.05).④与对照组比较,模型组心脏组织p-AMPK/AMPK比值显著升高、p-Akt/Akt与p-mTOR/mTOR比值显著降低(P＜0.05);与模型组比较,麦冬皂苷各剂量组和罗格列酮组心脏组织p-AMPK/AMPK比值显著降低(P＜0.05)、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR比值显著升高(P＜0.05).结论 麦冬皂苷能促进2型糖尿病大鼠心肌细胞自噬,改善大鼠心脏功能,其机制可能与AMPK活化、Akt/mTOR通路抑制有关.
关键词：糖尿病心肌病麦冬皂苷自噬腺苷酸活化蛋白激酶大鼠
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1362-1367 )
英文信息