厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀对血管损伤小鼠血管重构的干预研究

刘英杰; 刘少奎; 高新宇

doi:10.3969/j.1674-4055.2015.01.23

摘要：目的：观察厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀对血管损伤小鼠血管重构的影响。方法8周龄C57BL/6野生型雄性小鼠50只，随机分成5组：假手术组、手术组、厄贝沙坦治疗组（50 mg/kg·d）、瑞舒伐他汀治疗组（5 mg/kg·d）、厄贝沙坦（0.5 mg/kg·d）联合瑞舒伐他汀治疗组（2 mg/kg·d），每组10只。手术使用套管制作股动脉损伤模型。连续灌胃给药14 d后处死小鼠。留取小鼠股动脉标本，分别采用HE染色及NIH图像分析软件测量血管内膜面积，RT-PCR法检测MCP-1、CCR2及PPARγmRNA表达水平。各组小鼠检测实验前后血脂及肝功能指标。结果假手术组（0μm2）未见血管内膜增生。新生内膜面积手术组（6497±5.7）μm2、厄贝沙坦治疗组（5979±1.4）μm2、瑞舒伐他汀治疗组（6005±5.8）μm2、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组（2269±2.8）μm2，均有新生内膜形成，与假手术组比较有统计学差异（P均＜0.05）。与手术组比较，厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组新生内膜面积差异无统计学意义（P均＞0.05）。与手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组比较，厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组内膜增生面积降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。MCP-1 mRNA相对表达量：与假手术组比较，手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组相对表达量增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组比较，厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组相对表达量降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。CCR2 mRNA相对表达量：与假手术组比较，手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。PPARγmRNA相对表达量：与假手术组比较，手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组相对表达量降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组比较，厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组相对表达量增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。MCP-1 mRNA相对表达量与PPARγ相对表达量呈负相关（r=-0.607，P＜0.05）。结论厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀可能通过增加PPARγ表达，降低MCP-1表达，延缓损伤血管的重构。