阻断JAK-STAT信号通路对大鼠类风湿关节炎治疗作用的实验研究
高薇
杨娉婷
沈晖
鲁静
肖卫国
赵丽娟
1.中国医科大学附属第一医院风湿免疫科,辽宁,沈阳,1000012.中国医科大学附属第一医院风湿免疫科,辽宁,沈阳,1000013.中国医科大学附属第一医院风湿免疫科,辽宁,沈阳,1000014.中国医科大学附属第一医院风湿免疫科,辽宁,沈阳,1000015.中国医科大学附属第一医院风湿免疫科,辽宁,沈阳,1000016.中国医科大学附属第一医院风湿免疫科,辽宁,沈阳,100001
摘要：目的 探讨阻断Janus激酶-信号转导子和转录活化子(JAK-STAT)信号通路对大鼠类风湿关节炎的治疗作用.方法 2005年10月至2006年9月在中国医科大学实验动物中心将关节炎模型建立成功且关节炎指数大于2分的30只大鼠随机分为胶原诱导的关节炎(CIA)模型组,JAK-STAT信号通路特异性阻断剂(AG490)低、中、高剂量组及来氟米特组,另有6只大鼠为正常对照组.分别予以生理盐水1 mL/d(对照组,CIA模型组)、AG490 1、5、10 mg/(kg·d)、来氟米特10 mg/(kg·d)腹腔注射或灌胃,44 d后处死.比较大鼠体重、关节炎指数、足趾容积、病理评分及p-STAT1、p-STAT3的变化情况.结果 CIA模型组关节炎发展迅速,关节炎指数、足趾容积明显增高,p-STAT1、p-STAT3表达增多,体重减轻;AG490低剂量组大鼠体重较CIA模型组有所增加,关节肿胀减轻,在一定程度抑制了JAK-STAT的激活;AG490中剂量组在体重、关节炎指数、足趾容积、病理评分等方面均较CIA模型组有明显改善(P＜0.05),其疗效与来氟米特相当,同时可明显抑制JAK-STAT通路的激活;AG490高剂量组病理评分改善程度优于来氟米特组.结论 JAK激酶特异性阻断剂AG490可以明显抑制STAT的过度激活,有效地减轻大鼠关节炎症状及组织病理损害,其疗效存在剂量依赖性.
关键词：关节炎类风湿信号通路Janus激酶-信号转导子和转录活化子
分类号：R5(内科学)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 872-875 )
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