cGAS-STING通路调控NCOA4介导的铁自噬在HT22细胞缺氧复氧损伤中的作用
赵蓝
李镇文
钟振通
詹丽英
高文蔚
430060 武汉大学人民医院重症医学科
摘要：目的 探讨环鸟苷酸—腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)通路调控核受体共激活因子4(NCOA4)介导的铁自噬在小鼠海马神经细胞(HT22)缺氧复氧损伤中的作用.方法 2020 年9 月—2022 年12月于武汉大学人民医院中心实验室进行实验.将HT22 细胞系随机分为4 组,对照组(Ctrl组)、缺氧复氧组(HR组)、缺氧复氧+cGAS抑制剂(RU.521)组(HR +RU组)、缺氧复氧+RU.521 +NCOA4 过表达组(HR +RU +NCOA4 组).HR组于无糖缺氧条件下培养6h再复糖复氧培养24h构建缺氧复氧模型,HR + RU组及HR + RU + NCOA4 组提前给予3.0 μmol/L的RU.521 处理24h后构建缺氧复氧模型,HR +RU +NCOA4 组于缺氧复氧前5d给予NCOA4 慢病毒转染,对照组常规培养.免疫荧光检测各组ROS,ELISA检测CCK8、LDH、SOD、MDA及亚铁离子,Western blot检测cGAS、STING、NCOA4、LC3B 和铁蛋白.结果 与 Ctrl 组比较,HR 组细胞活力 CCK8、SOD 降低,LDH、ROS、MDA、cGAS、STING、NCOA4、LC3B、铁蛋白、亚铁离子升高(P<0.05);与HR组比较,HR +RU组细胞活力CCK8、SOD、铁蛋白升高,LDH、ROS、MDA、cGAS、STING、NCOA4、LC3B、亚铁离子降低(P<0.05);与 HR + RU 组比较,HR + RU + NCOA4 组细胞活力CCK8、SOD、铁蛋白降低(P<0.05),LDH、ROS、MDA、NCOA4、LC3B、亚铁离子升高(P<0.05),cGAS、STING差异无统计学意义(P>0.05).结论 缺氧复氧后HT22 细胞cGAS-STING通路上调,NCOA4 介导的铁自噬过度激活进而加重细胞损伤.
关键词：铁自噬缺氧复氧环鸟苷酸—腺苷酸合成酶—干扰素基因刺激蛋白通路核受体共激活因子4小鼠
分类号：R364.4(病理学)
论文发表日期：2024-03-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 360-364 )
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