DOI: 10.12307/2026.037
羧肽酶 M:基于eQTL数据库与芬兰基因大数据揭示骨坏死治疗的新靶点
高鑫海1
谭黄圣1
何升华2
1.广州中医药大学第四临床医学院,广东省 深圳市 5180002.深圳市中医院骨伤科二病区,广东省 深圳市 518000
摘要：背景:骨坏死是一种以骨组织缺血性坏死为特征的慢性骨科疾病,现有治疗手段虽能延缓疾病进展,但无法彻底治愈,亟需探索新的治疗靶点.基于此背景,组学技术的发展为解析复杂疾病的遗传机制提供了有效工具,其中表达数量性状位点数据和全基因组关联研究数据能够揭示遗传变异对基因表达的影响.
目的:探索羧肽酶 M基因在骨坏死中的潜在保护作用,评估其作为新的治疗靶点的可能性,并为骨坏死的精准治疗提供理论依据.
方法:采用双样本孟德尔随机化分析,整合了2个国际数据库:eQTLGen和FinnGen GWAS.eQTLGen由荷兰格罗宁根大学和爱沙尼亚塔图尔大学联合建设,涵盖31 684名欧洲人群,专注于揭示遗传变异对基因表达的调控作用;FinnGen GWAS数据库由芬兰生物银行联合多家科研机构构建,包含1 788例骨坏死患者与429 826名对照,致力于疾病表型和基因型的深度关联研究.对表达数量性状位点数据库中2 534个可成药基因进行系统筛选,发现了羧肽酶 M基因的表达数量性状位点信号与骨坏死全基因组关联研究信号共享因果变异.结合敏感性分析(包括异质性检测、水平多效应评估和留一法分析)、共定位分析进一步验证结果的可靠性和稳健性.
结果与结论:研究发现羧肽酶 M基因与骨坏死显著相关,羧肽酶 M高表达可显著降低骨坏死风险(OR＜1,错误发现率＜0.05).共定位分析证实,羧肽酶 M的表达数量性状位点信号与骨坏死的全基因组关联研究信号共享因果变异(PP.H4=98.03%).首次揭示了羧肽酶 M基因在骨坏死中的保护作用,明确它作为潜在治疗靶点的价值,为骨坏死的精准治疗提供了坚实依据,对中国基础医学和临床医学研究具有重要的借鉴意义.
关键词：骨坏死羧肽酶 M表达数量性状位点孟德尔随机化全基因组关联研究治疗靶点可用药基因共定位分析
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R681(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
论文发表日期：2026-04-18
在线出版日期：2026-03-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2870-2876 )
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