巨噬细胞自噬与肺部疾病:作用的两面性

油惠娟; 吴姝臻; 荣融; 陈立沅; 赵玉晴; 王清路; 欧小伟; 杨风英

doi:10.12307/2026.584

摘要：背景:巨噬细胞在肺部疾病的发生和进展过程中发挥关键作用,而自噬在维持巨噬细胞内环境稳态和功能稳定中扮演重要角色.已有研究认为巨噬细胞自噬活性在肺部疾病中具有两面性. 目的:通过总结巨噬细胞自噬及与肺部疾病的关系,为靶向巨噬细胞自噬探索肺部疾病的防治策略提供参考依据. 方法:检索中国知网、PubMed数据库建库至2024年9月发表的相关文献,中文检索词为"巨噬细胞自噬、胞葬作用、巨噬细胞极化、急性肺损伤、肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、哮喘";英文检索词为"macrophage autophagy,efferocytosis,macrophage polarization,acute lung injury,pneumonia,chronic obstructive pulmonary disease,pulmonary fibrosis,asthma",依据选择标准对检索结果进行纳入或排除,最终纳入符合标准的100篇文献进行综述. 结果与结论:①自噬流受阻诱发巨噬细胞极化失衡并损害其胞葬作用,导致M1型巨噬细胞增多,加重炎症损害.②自噬活性的判断应该以自噬流是否通畅为依据,对自噬降解能力的评价必不可少.部分研究未能全面检测自噬溶酶体降解能力以评估自噬流是否通畅,导致此类研究中所谓肺巨噬细胞自噬在肺部疾病中存在两面性的观点实则与自噬活性的片面判断有关.③不同肺部疾病以及同一疾病的不同发展阶段的病理表现各有差异,激活巨噬细胞自噬对调控急性肺损伤、感染性肺炎、轻度慢性阻塞性肺病、肺纤维化前期以及继发性哮喘等疾病的肺部炎症稳态具有积极作用,但在重度慢性阻塞性肺疾病的纤维化阶段以及肺纤维化进展期,肺巨噬细胞自噬激活加重肺纤维化,体现出巨噬细胞自噬的两面性;过敏性哮喘存在肺常驻巨噬细胞自噬激活和循环血中单核细胞源性浸润巨噬细胞自噬抑制现象,前者与气道狭窄关系密切,后者加重肺炎症紊乱.④因此,明确肺部疾病类型和疾病的进展阶段以及合理评价自噬活性均是今后探讨巨噬细胞自噬活性与疾病关系进而探索疾病治疗策略的重要保障.