间充质干细胞来源外泌体及衍生miRNA治疗病理性瘢痕的作用机制

李玥; 乔华

doi:10.12307/2024.701

摘要：背景:干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法.miRNA参与瘢痕疙瘩发病机制,且部分干细胞来源miRNA的靶向作用由外泌体介导. 目的:综述间充质干细胞来源外泌体及衍生miRNA的生物学特性,通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3个方面回顾了间充质干细胞来源外泌体衍生miRNA治疗瘢痕的作用机制. 方法:第一作者于2023年9月使用计算机在PubMed、Web of Science、中国知网等数据库检索2000年1月至2023年9月发表的相关文献,以"stem cell,exosome,miRNA,keloid"为英文检索词,以"干细胞,外泌体,瘢痕"为中文检索词,最终纳入74篇文献进行分析. 结果与结论:①间充质干细胞来源外泌体高表达的miRNAs通过促进巨噬细胞极化增加M2型巨噬细胞比例,靶向调节转化生长因子β、转化生长因子β受体或相关信号通路,抑制促炎因子的表达、促进抗炎因子的表达等机制抑制炎症反应进而抑制瘢痕病变;②间充质干细胞来源外泌体高表达的miRNAs可以通过减少基质金属蛋白酶分泌,调节基质金属蛋白酶抑制剂与基质金属蛋白酶的平衡,抑制成纤维细胞、肌成纤维细胞的增殖和迁移,直接减少胶原蛋白的产生等机制最终使得细胞外基质正常降解,从而抑制过度的组织重塑而抑制瘢痕病变;③间充质干细胞来源外泌体高表达的miRNAs可以通过调节活性氧和缺氧诱导因子等途径提高瘢痕成纤维细胞对氧化应激的抵抗力,进而调节瘢痕成纤维细胞的增殖凋亡从而抑制瘢痕病变;④间充质干细胞来源外泌体具有较好的瘢痕治疗前景,对该方面的研究可以从炎症、组织重塑、氧化应激3个方面发现对炎症细胞、炎症因子、信号通路、基质金属蛋白酶、成纤维细胞、活性氧、缺氧诱导因子等关键因素起调控作用的miRNA,而后通过诱导高表达以上miRNA的间充质干细胞,提取其外泌体,最后加以验证并进行临床试验.