DOI: 10.12307/2024.709
颅内移植人骨髓间充质干细胞减轻大鼠脑缺血再灌注损伤
宋文学1
廖益东1
明江1
何龙才1
陈光唐1
陈晨1
王梓力1
熊明松1
崔君拴2
徐卡娅3
1.贵州医科大学,贵州省贵阳市 5500042.贵州医科大学附属医院,神经外科,贵州省贵阳市 5500043.贵州医科大学附属医院,神经外科,贵州省贵阳市 550004;贵州医科大学附属医院,高压氧科,贵州省贵阳市 550004
摘要：背景:研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激,但人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究.
目的:探讨颅内移植hBMSC是否通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注模型大鼠的氧化应激损伤.
方法:40只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组和hBMSC+Nrf2抑制剂组,每组8只.模型组、hBMSC移植组通过线栓法制备大脑中动脉栓塞模型,1 h后取出线栓,将30 μL PBS或培养至5代以后的hBMSC注入大鼠右侧皮质及纹状体内;hBMSC+Nrf2抑制剂组和hBMSC+溶剂组在造模前24 h于左侧脑室分别注射Nrf2抑制剂Brusatol或其溶剂二甲基亚砜,然后制备大脑中动脉栓塞模型,注射hBMSC.移植后3 d进行相关指标检测.
结果与结论:①脑CT和TTC染色显示脑梗死灶面积和体积一致:模型组>hBMSC+Nrf2抑制剂组>hBMSC+溶剂组>hBMSC移植组>假手术组;②苏木精-伊红染色和尼氏染色显示,假手术组缺血侧脑组织形态完好和神经元正常;模型组神经元排列结构紊乱和神经元损害严重;与模型组相比,hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组病理形态和神经元损伤有较大的改善;与hBMSC+溶剂组相比,hBMSC+Nrf2抑制剂组病理形态和神经元损伤更严重;③Western blot和氧化应激指标检测结果显示,与假手术组相比,模型组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P<0.05),丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P<0.05);与模型组相比,hBMSC移植组和hBMSC+溶剂组Nrf2、HO-1蛋白表达升高(均P<0.05),丙二醛降低而超氧化物歧化酶升高(均P<0.05);与hBMSC+溶剂组相比,hBMSC+Nrf2抑制剂组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P<0.05),丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P<0.05);④上述结果表明,hBMSC可能通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注氧化应激损伤.
关键词：人骨髓间充质干细胞脑缺血再灌注损伤氧化应激核因子E2相关因子2血红素加氧化酶1
分类号：R456(治疗学)R318(医用一般科学)R651.1(外科学各论)
论文发表日期：2024-11-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 5036-5041 )
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