杜仲活性成分抗膝骨关节炎滑膜炎病变分子机制的网络药理学阐述
黎永华1
冯强1
谭仁霆1
黄世福1
邱金龙1
尹恒2
1.海南省儋州市中医医院骨伤科,海南省儋州市5717002.南京中医药大学,江苏省南京市210023
摘要：背景:研究显示杜仲有效成分存在抑制关节炎滑膜成纤维细胞生长的作用,但杜仲对膝骨关节炎病变过程的滑膜炎症病变作用的分子机制目前尚不明确.目的:基于中药网络药理学理论与生物信息学研究方法,探讨中药杜仲治疗膝骨关节炎滑膜炎症病变的可能分子作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选杜仲有效活性成分并预测其作用的疾病靶点.下载基因表达数据库(GEO)中关于膝骨关节炎滑膜炎症病变的基因芯片数据,筛选获得差异表达基因,与杜仲活性成分作用的靶点基因取交集获得目的靶点基因.利用CytoScape软件构建杜仲-活性成分-靶点基因调控网络;使用STRING网站对靶点基因进行蛋白互作网络构建分析,筛选其中关键基因;利用R语言Bioconductor程序包对靶点基因进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,筛选具有统计学差异(P＜0.05)的生物学过程或信号通路展开进一步分析.结果 与结论:①筛选获得杜仲的21个有效活性成分,包括丁子香萜、杜仲甙、杜仲脂素A、槲皮素等,作用于25个膝骨关节炎滑膜炎症病变靶点基因(7个上调基因、18个下调基因);②靶点基因主要富集于细胞因子活性、细胞因子受体结合、激活转录因子结合等生物学过程;③杜仲有效活性成分可能通过调控白介素6、血管内皮生长因子A、细胞趋化因子8等关键基因的表达,进而调控靶点基因所在的丝裂原活化蛋白激酶信号通路、核因子κB信号通路、Toll样受体信号通路等发挥其治疗滑膜炎症病变的作用;④研究立足于对膝骨关节炎滑膜炎症病变中医病机的辨证论治,运用网络药理学与生物信息学理论方法探讨杜仲治疗该疾病的可能分子作用机制,可为进一步开展相关实验研究提供药效物质基础及思路方向参考.
关键词：杜仲骨膝骨关节炎滑膜炎症通路网络药理学生物信息学
分类号：R459.9(治疗学)R496(康复医学)R318(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(81973878)
论文发表日期：2021-02-11
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 765-771 )
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