人多能干细胞向多巴胺能神经元分化:异质性的安全风险
陈丽1
胡兰1
彭雅南2
杨柳1
申辉1
王埮1
赵振强1
1.海南医学院第一附属医院神经内科,海南省海口市,5701022.海南医学院神经科学联合实验室,海南省海口市,570100
摘要：背景:人多能干细胞源神经细胞移植治疗帕金森病的研究已经取得极大进展,进入了亚临床研究阶段,但依然有许多问题亟待解决,其中一个问题是分化的异质性,这种异质性可以引起移植后宿主体内肿瘤形成、异动症的发生,给患者带来了潜在的、不可预估的安全风险.目的:总结人多能干细胞分化为多巴胺能神经元的现状、分化方案设计的原理、诱导流程和异质性分化的研究现状,为其移植治疗实现临床转化奠定理论基础.方法:英文检索词为"iPSC AND Parkinson's Disease,Induced pluripotent stem cels AND Parkinson's Disease,ES cels AND Parkinson's Disease,Embryonic stem cels AND Parkinson's Disease,Pluripotent stem cels AND Parkinson's Disease",中文检索词为"多能干细胞AND帕金森病,诱导多能干细胞AND帕金森病,胚胎干细胞AND帕金森病",由第一作者检索1980至2018年PubMed数据库、中文中国知网数据库和万方数据库,查阅近年诱导性多能干细胞源神经元移植治疗帕金森病的相关文献,最终保留46篇文献进行总结.结果与结论:多能干细胞应用各种不同体外诱导分化方案,可诱导分化为A9多巴胺能神经元,移植后可以促进帕金森病模型动物的行为学及肢体功能的恢复.然而目前的分化方案产物中除了可以分化为A9多巴胺能神经元外,还包括A10多巴胺能神经元、5-羟色胺能神经元等不同的神经元,尚无一种分化方案可以达到均一性分化.优化多能干细胞体外诱导分化条件,同质性分化为A9多巴胺能神经元可以进一步改善帕金森病模型动物的行为学表现,促进该细胞疗法的临床转化.
关键词：帕金森病诱导性多能干细胞多巴胺能神经元细胞分化细胞移植异质性干细胞国家自然科学基金
分类号：R459.9(治疗学)
资助基金：国家自然科学基金(31260231)海南省重点研发项目(ZDYF2018233)国家国际科技合作专项基金(KJHZ2015-09)海南医学院科研培育基金(HY2018-20)海南省卫生计生行业科研项目(18A200171)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 118-124 )
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