牙龈卟啉单胞菌诱导中性粒细胞胞外陷阱促进食管鳞癌转移
齐义军1
余依霖1
伍当柔1
张鹤骞1
刘其伟2
吴晓爽1
康永安1
高社干1
1.河南科技大学临床医学院,河南科技大学第一附属医院,肿瘤医院,省部共建食管癌防治国家重点实验室,河南省微生态与食管癌防治重点实验室,中国 洛阳,4710032.许昌学院医学院,河南 许昌,461000
摘要：目的 探讨 Pg 感染对食管鳞状细胞癌(ESCC)肺转移的影响,以及中性粒细胞胞外陷阱(NETs)在其中的作用.方法 将荧光素酶标记的 KYSE150 细胞(LKC)经尾静脉注射建立裸鼠 ESCC 肺转移模型.直接感染组(Pg 组)接种预先与Pg 共同培养的LKC,口腔暴露组(OR 组)在接种后用菌液涂抹口腔感染Pg,对照组(CON组)不感染.接种后第 3 周,每组进一步分为 GSK484(+)和 GSK484(-)两个亚组,前者腹腔注射 NETs 阻断剂GSK484,后者注射不含药物的溶剂.于第3 周(干预前)及第4～8 周每周行活体荧光成像,第8 周末取肺行离体荧光成像.收集 Pg 感染的中性粒细胞培养上清,以 Transwell 小室检测其对 KYSE30 细胞侵袭能力的影响.免疫组化检测 Ki67、Ly6G 表达;免疫荧光检测 MPO、Cit-H3 表达并行 DAPI 复染评价 NETs 形成;流式细胞术检测CD11b+、Ly6G+中性粒细胞比例.结果 Pg 组于第 3 周即出现肺部荧光信号,此后强度逐渐增强且最为显著,OR 组次之,CON 组无明显信号.Pg 感染中性粒细胞后的培养上清可显著增强KYSE30 细胞侵袭能力.Pg 组与OR 组肺转移灶内及周围 Ly6G+中性粒细胞显著富集,肺组织中性粒细胞比例升高,MPO 与 Cit-H3 表达增强且共定位增多.GSK484 干预可逆转上述变化,干预后肺组织中的中性粒细胞比例与 CON 组无显著差异.结论 Pg感染可促进ESCC 肺转移,该作用依赖肺组织中中性粒细胞的募集及NETs 形成;靶向NETs 形成可能是阻断ESCC肺转移的潜在策略.
关键词：食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌肺转移中性粒细胞胞外陷阱中性粒细胞
分类号：R735(消化系肿瘤)
资助基金：河南省国际科技合作重点项目(261111520900)河南省科技攻关项目(252102310066)
论文发表日期：2026-06-25
在线出版日期：2026-09-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 102-108,117 )
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