牙龈卟啉单胞菌FimA通过P62介导的自噬促进MHC-Ⅱ的降解
杜若琪1
张秀森1
张旭东1
付改玲2
1.河南科技大学第一附属医院妇产科,中国 洛阳,4710032.河南科技大学临床医学院,河南科技大学第一附属医院,肿瘤医院,省部共建食管癌防治国家重点实验室,河南省微生态与食管癌防治重点实验室,河南省肿瘤表观遗传重点实验室,中国 洛阳,471003
摘要：目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)感染食管鳞状细胞癌后对主要组织相容性Ⅱ类分子(major histocompatibility complex class Ⅱ,MHC-Ⅱ)的影响及其免疫调控机制.方法 采用组织免疫荧光检测不同处理组食管癌组织中MHC-Ⅱ的表达水平以及CD8+T细胞的浸润情况;采用细胞免疫荧光染色,观察各组P62、FimA(fimbriae,主要毒力因子鞭毛蛋白)与 Lamp1(溶酶体相关膜蛋白,lysosome-associated membrane protein 1)和MHC-Ⅱ的共定位情况;Western blot检测Pg感染KYSE150 细胞后P62 及MHC-Ⅱ的表达水平;采用流式细胞术检测Pg阴性以及Pg阳性的KYSE150 与外周单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)共培养条件下不同分组中Granzyme B、Perforin表达情况.结果 免疫荧光显示与Pg阴性的组织相比,Pg阳性的组织中MHC-Ⅱ表达量显著减少,同时T细胞浸润也显著减少;细胞荧光共定位显示与单纯Pg感染组相比,加入2-BP(棕榈酰化转移酶抑制剂)组和shZDHHC8(转染慢病毒质粒敲降ZDHHC8)组中P62、FimA与Lamp1 共定位程度减弱;与单纯Pg感染组相比,敲降P62(shP62)组中P62、FimA与MHC-Ⅱ共定位程度减弱.Western blot显示Pg感染KYSE150 细胞后MHC-Ⅱ的表达量减少,敲降P62 后可恢复MHC-Ⅱ的表达.流式细胞术结果显示,Pg感染组CD8+T细胞表面杀伤性分子表达显著降低(Gzmb、Perforin),加入 2BP 组、shP62 组及加入氯喹(CQ)组可以恢复部分表达.结论 FimA可能通过棕榈酰化修饰激活P62 介导的自噬,招募MHC-Ⅱ至溶酶体降解,抑制T细胞的免疫应答,参与免疫抑制与肿瘤进展.
关键词：食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌自噬
分类号：R735.1(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82073029)河南省自然科学基金项目(242102310146)
论文发表日期：2025-06-25
在线出版日期：2026-09-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 88-93 )
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