雷替曲塞的制备工艺研究
刘方亮1
张玲2
马淑涛2
1.山东大学药学院,山东,济南,250012;鲁南制药集团股份有限公司,山东,临沂,2760052.山东大学药学院,山东,济南,250012
摘要：目的 改进抗癌药物雷替曲塞的制备工艺.方法 以5-硝基-2-噻吩甲酸为原料,经酯化、硝基还原、乙酰化、N-甲基化、酸性水解、酯化得到5-(N-甲基)-氨基噻吩-2-甲酸甲酯;5-(N-甲基)-氨基噻吩-2-甲酸甲酯与6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉缩合,经碱性水解、酰化后与L-谷氨酸二甲酯发生亲核取代反应制得N-[[5-[[(3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基)甲基]甲氨基]-2-噻酚基]羰基]-L-谷氨酸二甲酯,最后经水解、酸化制得雷替曲塞.结果 与讨论总收率20.4%,反应条件温和,试剂价格便宜、毒性低,环境污染小.目标产物结构经红外、质谱、核磁共振氢谱确证.
关键词：药物化学工艺改进化学合成雷替曲塞
分类号：TQ463(制药化学工业)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 685-687 )
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