异丙肌苷通过Src/Ras和钙信号通路上调细胞外调节蛋白激酶活性促进T细胞增殖
李亚芹
邓林红
欧阳明星
1.常州大学生物医学工程与健康科学研究院,常州2131642.常州大学生物医学工程与健康科学研究院,常州2131643.常州大学生物医学工程与健康科学研究院,常州213164
摘要：异丙肌苷能促进T淋巴细胞的增殖,但具体信号分子调控机制尚不清楚.本研究利用荧光共振能量转移(FRET)技术,探索了异丙肌苷对人急性T细胞白血病细胞系(Jurkat)的细胞外调节蛋白激酶(ex-tracellular regulated protein kinases,ERK)活性的影响,以及其上游相关信号调控机制.通过细胞计数检测试剂盒-8(CCK8)方法筛选出异丙肌苷促进Jurkat细胞增殖的最佳药物浓度为80μg/mL.将能实时检测ERK激酶活性变化的FRET分子探针转染进入细胞,在异丙肌苷作用下,ERK活性显著升高.进一步研究证实,细胞内非受体酪氨酸激酶Src/小G蛋白Ras和钙离子(Ca2+)信号起到了上游调控作用,Src的抑制剂PP1、Ras的抑制剂Salirasib和Ca2+信号通路抑制剂U71322均有效抑制了异丙肌苷诱导的ERK活性升高及细胞增殖,可认为异丙肌苷通过Src/Ras和Ca2+信号通路上调Jurkat细胞中的ERK活性,促进了细胞增殖.基于以上研究结果,期望可为靶向T细胞的免疫治疗药物提供信号调控机制方面的新思路.
关键词：T细胞细胞外调节蛋白激酶荧光共振能量转移异丙肌苷Src激酶钙信号
分类号：R318(医用一般科学)
资助基金：国家自然科学基金(11872129)国家自然科学基金(11532003)国家自然科学基金(31670950)江苏省科技厅项目(BK20181464)常州市科技局项目(CZ20180017)
论文发表日期：2020-06-25
在线出版日期：2026-09-11（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 116-121 )
英文信息