PLK1靶向β-catenin介导慢性肾脏病炎症状态下足细胞转分化
王子阳1
范明华2
吕智美1
王荣1
1.山东大学附属省立医院肾内科,济南,2500212.山东大学第二医院妇产科,济南,250033
摘要：目的 探讨慢性肾脏病微炎症状态下PLK1 (polo-like kinase 1)在足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)中的作用机制.方法 以条件永生化小鼠足细胞系为研究对象进行分组:正常对照组;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导组;PLK1shRNA组(PLK1 shRNA+LPS)及Scramble shRNA组(Scramble shRNA +LPS).利用Real-time PCR、Westernblot检测足细胞中PLK1、结蛋白(desmin)mRNA及蛋白表达水平;Western blot检测PLK1对β-链蛋白(β-catenin)的作用;Westernblot检测EMT相关分子E-钙粘素(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达;Western blot检测糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的水平;Transwell迁移实验检测足细胞迁移能力.结果 LPS诱导炎症状态下,足细胞PLK1 mRNA及蛋白表达升高伴随β-catenin上调,同时,GSK-3β表达降低,vimentin呈现高表达,而E-cadherin呈现低表达;PLK1shRNA转染足细胞可特异性敲低PLK1表达,下调β-catenin,伴随GSK-3β表达增加,逆转足细胞EMT的发生;且炎症状态下,足细胞Desmin表达增加;Transwell显示足细胞迁移能力增强.结论 LPS刺激可导致足细胞PLK1高表达,其可能通过负向调控β-catenin降解复合物(axin/GSK-3/APC)从而稳定β-catenin的表达,继而下调Vimentin,导致足细胞损伤及EMT的发生.
关键词：脂多糖足细胞EMTPLK1β-catenin
分类号：R392.12(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81370834)国家自然科学基金(81400732)山东省自然科学基金(ZR2016HP21)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 946-951 )
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