RNA干扰HDAC1提高人宫颈癌HeLa细胞化疗敏感性研究
孔祥玲1
吴维光1
佘野2
葛红雨2
1.武警后勤学院附属医院妇产科, 天津,3001622.天津市北晨区妇幼保健所, 天津,300400
摘要:目的:探讨体外应用RNA干扰技术抑制组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)表达,提高人宫颈癌HeLa细胞对顺铂敏感性的作用及机制。方法体外合成针对HDAC1的小干扰RNA(siRNA),脂质体法转染HeLa细胞,将其分为正常对照组(无干预措施)、阴性对照组(转染阴性对照siRNA)及siRNA干扰组(转染HDAC1基因siRNA)。采用Western blot法检测各组细胞HDAC1蛋白和乙酰化组蛋白H4(Ac-H4)的表达,采用聚合酶链反应(PCR)法检测HDAC1基因和NF-κB基因mRNA表达。 HeLa细胞经不同浓度顺铂作用后,采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测对顺铂的敏感性,以及采用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果与正常对照组及阴性对照组比较,siRNA干扰组HeLa细胞HDAC1基因mRNA和蛋白表达均降低( P<0.05或P<0.01),细胞内Ac-H4表达增加( P<0.05),同时NF-κB基因mRNA表达降低(P<0.05)。经不同浓度顺铂作用后,与正常对照组及阴性对照组比较,siRNA干扰组HeLa细胞对顺铂的50%抑制浓度降低(P<0.05或P=0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01)。结论 HDAC1基因siRNA能够提高宫颈癌HeLa细胞对顺铂的敏感性,增加组蛋白乙酰化水平、抑制HDAC1基因及NF-κB基因表达可能是其作用机制。
关键词:宫颈肿瘤组蛋白去乙酰化酶1RNA干扰化疗敏感性
分类号:R656.9(外科学各论)
资助基金:天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室开放基金(WZK200905)
论文发表日期:2015-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 108-112 )
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