针对铜绿假单胞菌毒力蛋白伪唾液酸酶Pse的新药设计分子对接研究
徐国纲1
况九龙2
刘长庭1
1.解放军总医院南楼呼吸科, 北京,1008532.南昌大学第二附属医院呼吸科
摘要：目的 揭示铜绿假单胞菌伪神经氨基酸(Pse)耐奥司他韦类似药物的分子机制,开展新药设计分子对接研究,为防治流行性感冒感染后继发性肺炎提供理论基础.方法 克隆、表达和提纯重组Pse蛋白；利用蛋白结构分析确定Pse关键活性位点氨基酸,点突变并以酶学方法验证,并采取分子对接技术进行新药前体的平面设计.结果 奥司他韦类似药物对铜绿假单胞菌Pse没有抑制作用,Phe129位氨基酸是引起耐药的主要原因,对奥司他韦类似药物C-5支链改造是Pse抑制剂设计的唯一有效途径.结论 奥司他韦类似药物对于铜绿假单胞菌Pse不能产生抑制作用,只有进行改造后的伪唾液酸才能对Pse起到抑制作用.
关键词：铜绿假单胞菌Pse奥司他韦伪唾液酸分子对接
分类号：R363(病理学)
资助基金：国家自然科学基金(81170007)江西省自然科学基金(20114BAB215002)
论文发表日期：2013-03-02
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 173-175 )
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