类风湿关节炎与多种慢性呼吸道疾病和肺功能的因果关系:一项基于GWAS数据库的孟德尔随机化研究
杨洋
申思
罗湘
王志霞
张志强
河南医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科,河南新乡 453100
摘要：目的 应用两样本的孟德尔随机化(MR)分析探讨类风湿关节炎(RA)与哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张症以及肺功能之间的因果关系.方法 利用全基因组关联分析(GWAS)数据库研究RA(462 933例)、哮喘(463 010例)、COPD(361 194例)、支气管扩张症(462 933例)和肺功能[第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)](51 396例)之间的因果关系,根据P＜5 × 10-8、连锁不平衡r2为0.001、连锁不平衡区域宽度为10 Mb对工具变量进行筛选.将运用随机效应逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法.利用MR多效性残差和离群值(MR-PRESSO)检验、异质性检验、水平多效性、逐个剔除检验等进行敏感性分析.结果 应用上述分析方法得出RA与哮喘(ORIVW=2.084,95％CI:1.672～2.598,P=6.31 × 10-11)和 COPD(ORIVW=1.072,95％CI:1.030～1.115,P=6.24 × 10-4)之间存在因果关联.但是并未发现RA与支气管扩张症(ORIVW=1.110,95％CI:0.911～1.351,P=0.300)和FEV1/FVC(ORIVW=0.696,95％CI:0.133～3.642,P=0.668)之间的因果联系.结论 MR结果支持RA可增加哮喘和COPD的发生风险且存在因果关系,但是对支气管扩张症发生风险和FEV1/FVC的影响并未发现因果关联.这些结果可以为临床实践以及RA诱发慢性呼吸道疾病的发病机制和预防提供高质量的因果证据.
关键词：类风湿关节炎慢性呼吸道疾病因果关联孟德尔随机化
分类号：R593.22(全身性疾病)
资助基金：河南省医学科技攻关计划联合项目(LHGJ20210504)
论文发表日期：2026-05-13
在线出版日期：2026-09-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1537-1542 )
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