补阳还五汤基于Nrf2/HO-1信号通路多靶点协同抑制脊髓损伤后铁死亡的作用机制
郭晓辉1
卜保献1
钱煜昊2
李艳侠1
卜献忠3
李寒曦1
郝宇鹏1
1.河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)脊柱外科诊疗中心,河南洛阳 4710002.北京中医药大学东直门医院洛阳医院(洛阳市中医院)骨伤诊疗中心,河南洛阳 4710003.河南中医药大学第一附属医院骨伤诊疗中心,河南郑州 450046
摘要：目的 基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路,探讨补阳还五汤干预大鼠脊髓损伤(SCI)后多靶点抑制铁死亡的作用机制.方法 48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和观察组.造模成功后,对照组大鼠腹腔注射莱菔硫烷干预,观察组大鼠应用补阳还五汤水煎液灌胃干预,在3、7 d,各组先行Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)行为学评价,然后取材.采用HE染色法观察大鼠脊髓神经细胞组织形态学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测总铁离子和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达,Western Blot检测脊髓组织损伤区域Nrf2、HO-1的蛋白表达.结果 大鼠后肢BBB行为学评价,在造模后3、7 d,与模型组对比,对照组、观察组大鼠后肢BBB评分升高(P＜0.001),对照组和观察组铁离子含量均低于模型组(P＜0.001),对照组和观察组损伤区域脊髓组织中GPX4含量均高于模型组(P＜0.001).在造模后7 d,与模型组对比,对照组和观察组中Nrf2及HO-1蛋白表达水平上调(P＜0.001).结论 补阳还五汤可能是通过多靶点协同调控SCI后铁死亡,核心机制为激活Nrf2/HO-1通路:(1)降低损伤区铁离子浓度,抑制芬顿反应及活性氧生成;(2)上调GPX4表达以抑制脂质过氧化;(3)促进Nrf2核转位,协同诱导HO-1等构建抗氧化防御网络.该"铁代谢-抗氧化-细胞保护"级联调控是其改善神经功能(BBB评分)的分子基础.
关键词：脊髓损伤补阳还五汤铁死亡铁离子
分类号：R285.5(中药学)
论文发表日期：2026-03-28
在线出版日期：2026-09-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 976-981 )
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