醉茄素A介导miR-146a减轻脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的作用机制
刘红旗1
丁丰1
闫海清2
1.商丘市第四人民医院急诊内科-卒中病房,河南商丘 4760002.新乡医学院第一附属医院神经内科,河南新乡 453000
摘要：目的 观察醉茄素A对脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤的影响,并探讨其介导微小核糖核酸-146a(miR-146a)的作用机制.方法 50只SD大鼠建立脑缺血再灌注模型并采用随机数字表分成5组,另10只SD大鼠建模操作同上但是未结扎颅脑动脉记为假手术组.醉茄素A组经尾静脉注射50 mg·kg-1醉茄素A,miR-146a上调组经尾静脉注射携带miR-146a模拟物的腺病毒200 μL,空载组经尾静脉注射未携带miR-146a模拟物的腺病毒200 μL,尼莫地平组经尾静脉注射1.0 mg·kg-1尼莫地平,模型组和假手术组尾静脉注射1 mL·(100 g)-1生理盐水.48 h后,实时逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组海马组织miR-146a表达;评价各组大鼠的神经功能;酶联免疫吸附试验法检测血清Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1 β)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理改变;原位末端标记法(TUNEL)检测海马神经元凋亡;RT-qPCT检测TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β基因表达;免疫印迹法检测上述蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组神经功能评分、海马神经元凋亡率、血清炎症指标水平、miR-146a、TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β基因及其蛋白表达均升高(P＜0.05);与模型组比较,醉茄素A组、尼莫地平组、miR-146a上调组神经功能评分、海马神经元凋亡率、血清炎症指标水平、TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β基因及其蛋白表达均下降(P＜0.05);与尼莫地平组比较,醉茄素A组、miR-146a上调组神经功能评分、海马神经元凋亡率、血清炎症指标水平、TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β基因及其蛋白表达均下降(P＜0.05);与miR-146a上调组比较,醉茄素A组除miR-146a表达外,其余指标均下降(P＜0.05);尼莫地平组、miR-146a上调组和醉茄素A组均能减轻海马组织病理改变,但醉茄素A组病理改变最轻.结论 醉茄素A可上调miR-146a减轻脑缺血再灌注大鼠海马组织病理改变、减少神经元凋亡,与减轻炎症反应有关.
关键词：脑缺血再灌注醉茄素A微小核糖核酸-146a海马神经元炎症反应
分类号：R363.2+5(病理学)
资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建立项项目(LHGJ20200488)
论文发表日期：2025-05-13
在线出版日期：2026-09-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1577-1584 )
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