贝伐珠单抗联合奥希替尼协同抑制非小细胞肺癌细胞增殖及机制
薛鸣1
李春青2
楚蕾蕾1
刘佟1
武莉萍1
1.新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院放疗科,河南新乡 4530002.新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院肿瘤内科,河南新乡 453000
摘要：目的 研究贝伐珠单抗(Bev)联合奥西替尼(Osi)对人非小细胞肺癌细胞株(A549)的增殖抑制作用、诱导凋亡作用,并探讨其分子机制.方法 体外培养非小细胞肺癌A549细胞,并分成4组:空白对照组、Bev组、Osi组及联合处理组(Bev+Osi).利用CCK-8实验检测各组处理后的细胞增殖情况;细胞凋亡情况、活性氧水平变化通过流式细胞术实验检测;细胞凋亡相关蛋白和信号通路相关蛋白的表达通过蛋白免疫印迹法进行检测.结果 CCK-8结果显示,联合处理组对A549细胞的增殖抑制作用最强,对人胚肺成纤维MRC-5细胞几乎无毒副作用,与单独用药处理组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).流式细胞术显示,联合处理组对A549细胞的诱导凋亡作用更强,较2个单药处理组分别高出45.7％和42.6％;联合处理组能够上调A549细胞中的活性氧水平,加入N-乙酰半胱氨酸后,诱导凋亡能力恢复到2个单药处理组相近的水平.蛋白免疫印迹法结果显示,联合处理组能够抑制ERK的磷酸化水平,上调p38的磷酸化水平.结论 Bev与Osi联合使用能够上调细胞中ROS水平,调控p38/ERK信号通路,降低线粒体膜电位,引发A549细胞凋亡,联合使用具有明显的优势,有望成为肺癌治疗领域的重要策略.
关键词：非小细胞肺癌贝伐珠单抗奥西替尼联合用药活性氧
分类号：R284.1(中药学)R917.101(药物分析)
论文发表日期：2024-05-15
在线出版日期：2026-09-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1561-1566 )
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