糖原合成酶激酶3β在高糖诱导人肾小管上皮细胞损伤中的作用及可能机制
成菲
郭佳
胡亦芳
周梦文
郑文
杨圆圆
刘章锁
1.郑州大学第一附属医院肾脏内科 河南郑州 4500002.郑州大学第一附属医院肾脏内科 河南郑州 4500003.郑州大学第一附属医院肾脏内科 河南郑州 4500004.郑州大学第一附属医院肾脏内科 河南郑州 4500005.郑州大学第一附属医院肾脏内科 河南郑州 4500006.郑州大学第一附属医院肾脏内科 河南郑州 4500007.郑州大学第一附属医院肾脏内科 河南郑州 450000
摘要：目的 研究糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)与高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤和炎症反应的关系,探讨其参与糖尿病肾病进展的可能机制.方法 培养HK-2细胞于37℃、5%CO2培养箱,按随机数表法分为4组:①正常糖浓度组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);②高渗对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L);③高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);④高糖+SB216763组(D-葡萄糖30 mmol/L+10μmol/L SB216763).采用Western印迹法和实时荧光定量PCR法(real-time PCR)检测标志蛋白E-钙黏连蛋白(E-cadherin)、肾损伤分子(kidney injury molecule-1,KIM-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)和GSK-3β和Tristetraprolin(TTP)的mRNA和蛋白的表达;给予HK-2细胞SB216763以下调GSK-3β的表达,并对比上述指标的变化;采用免疫荧光法观察GSK-3β和TTP,E-cadherin和KIM-1在HK-2细胞的表达和定位.结果 与正常糖浓度组相比,高糖组肾小管上皮细胞损伤明显,表现为E-cadherin mRNA表达减少,TNF-α和KIM1 mRNA表达增加.与正常糖浓度组相比,GSK-3β蛋白表达增加,高糖组TTP mRNA及蛋白表达减少(P<0.05).高糖条件下抑制GSK-3β的表达,细胞损伤减轻(P<0.05).结论 高糖环境下人肾小管上皮细胞的损伤与GSK-3β表达增多有关,其机制可能是高糖环境下GSK-3β通过下调肾小管上皮细胞TTP的表达促进细胞炎症反应.
关键词：糖尿病肾病肾小管上皮细胞糖原合成酶激酶3β
分类号：R-33(实验医学、医学实验)
资助基金：国家自然科学基金(81670663)
论文发表日期：2018-06-15
在线出版日期：2026-09-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1926-1931 )
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