肝癌DNA-PKcs与Akt磷酸化及靶向克服耐药性
摘要：肝癌是在我国发病率很高的恶性肿瘤，其发病机制和有效防治措施是长期以来备受关注和急待解决的科学问题。细胞增殖、凋亡和DNA损伤反应信号网路调控机制的异常，是恶性肿瘤发生、发展以及决定癌细胞对放射或化疗药物敏感性的重要分子病理学基础，其中被称为细胞＂存活因子＂的Akt信号通路机能状态的异常活化，是癌细胞最为常见的分子病理改变之一。<br> 申请者领导的课题组前期在国家＂863＂项目的资助下，发现属于磷酯酰肌醇3激酶（PI3 K）家族、并具有DNA修复功能的DNA依赖蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）在我国人群肝癌组织中的表达和活性，显著高于正常肝组织，而且与癌细胞的浸润性和对多种化疗药物的耐受性密切相关。在国际上首次揭示DNA-PKcs能调控原癌基因c-Myc蛋白的稳定性，靶向抑制DNA-PKcs活性能显著降低癌细胞c-Myc蛋白水平、抑制Akt活性、延缓癌细胞增殖速度。
机标关键词：肝癌组织磷酸化靶向癌细胞细胞增殖化疗药物恶性肿瘤活性
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2026-09-11（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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