针刺调控干细胞增殖和分化的机制摘要:背景:干细胞具有自我更新和多向分化潜能,可通过直接分化或者旁分泌、免疫调节微环境等促进组织的修复.而针刺可以通过多通路协同作用促进干细胞的增殖与分化,拓展了针刺的应用范围.
目的:综述干细胞的种类及其分化潜能,并探讨针刺促进干细胞增殖和分化的作用及机制.
方法:从PubMed数据库和中国知网中检索2025年3月之前的文献,以"Electroacupuncture,Acupuncture,Neural stem cells,Bone marrow mesenchymal stem cells,Adipose mesenchymal stem cells"为英文检索词,以"电针,针刺,神经干细胞,骨髓间充质干细胞,脂肪间充质干细胞"为中文检索词,纳入与针刺促进干细胞增殖分化相关的文献,排除与主题无关的内容,最终筛选出76篇文献进行归纳分析.
结果与结论:①干细胞属于肾精的范畴,干细胞与肾精起协同作用,可以用于指导肾精亏虚型疾病的治疗,用中医理论解释现代医学;②针刺可以激活多种信号通路和调控生长因子表达从而促进内源性或外源性干细胞的增殖和分化,为临床治疗提供新思路;③尽管针刺在干细胞增殖分化过程中发挥重要作用,然而在应用过程中也面临着众多挑战;干细胞工程化标准的建立与针刺疗法的创新发展是深入探究针刺与干细胞疗法联合作用机制的首要前提,确保治疗效果的稳定性和高效性.
电针针刺神经干细胞骨髓间充质干细胞脂肪间充质干细胞增殖分化
基于疲劳寿命计算PauwelsⅢ型骨折两种内固定方式生物力学的有限元分析摘要:背景:对于无法进行闭合复位的 Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折患者,传统的倒三角空心钉内固定方法无法有效地对抗较大剪切力.为了解决这一问题,此次研究个性化设计了一种内支持钢板,并将其与倒三角空心钉内固定方案联合使用,以提高治疗效果.
目的:在步态载荷作用下,针对 Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折"倒三角"排列3钉、"倒三角"排列3钉结合内侧支持板两种内固定方式,通过有限元计算方法比较生物力学表现.
方法:根据CT扫描数据,首先使用Mimics软件进行逆向建模,生成股骨的点云模型.随后,利用Geomagic软件对模型进行精细化处理,优化其几何结构并确保模型的准确性.最后,将处理后的模型导入NX软件建立Pauwels角为70°的股骨颈骨折模型,基于Ansys软件计算步态载荷下"倒三角"排列3钉全螺纹、无螺纹模型、"倒三角"排列3钉+个性化内支持板(全螺纹、无螺纹)模型的力学、疲劳寿命结果.
结果与结论:①在步态载荷作用下,引入内支持板与单独3钉固定方式相比,股骨平均应力减小,其中断端和残端应力分别下降6.6 MPa和11.0 MPa,位移分别下降0.24 mm和0.12 mm,且骨折面相对移位减小;②内固定方式降低了骨系统的疲劳寿命,加入内支持板后,疲劳寿命降低更多;③提示有限元分析对螺纹参数较为敏感,因此在模型构建时应考虑螺钉的螺纹类型及特征;与仅采用螺纹3钉固定方案相比,加入内支持板的固定方式会降低应力和变形水平,能提供更稳定的骨愈合力学环境;从疲劳寿命看,内固定方法降低了股骨系统寿命,且内植物数量越多,寿命越低,加入了内支持板后的固定方案疲劳寿命最低;④说明临床在设计固定方案时应充分考虑植入物对远期愈合效果的影响,内植物的数量与固定方式应综合考量.
股骨颈骨折有限元疲劳寿命倒三角空心钉内固定内支持钢板生物力学
人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗糖尿病足溃疡摘要:背景:间充质干细胞来源外泌体在调控细胞凋亡、促进细胞再生与改善创面微环境方面有重要作用,成为糖尿病足溃疡治疗研究的热点方向.
目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体在糖尿病足溃疡修复中的临床应用价值.
方法:回顾性分析2022年5月至2025年4月治疗的72例糖尿病足溃疡患者资料,其中36足溃疡创面采用人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗(观察组),36足溃疡创面采用封闭式负压引流术治疗(对照组).比较两组患者治疗2周后的溃疡愈合率、不良事件发生率、血清中炎症标志物、生长因子水平,两组患者创面愈合总时间以及随访期的溃疡复发率.
结果与结论:①治疗2周后,观察组溃疡愈合率(48.03±6.12)%明显高于对照组(30.13±6.38)%,差异有显著性意义(P<0.05);②两组患者溃疡均愈合,其中观察组愈合时间为(30.42±2.30)d,较对照组(43.94±3.46)d显著缩短,差异有显著性意义(P<0.05);③对照组和观察组治疗期间不良事件发生率分别为13.89%,19.44%,差异无显著性意义(P>0.05);④两组患者血清白细胞介素6、C-反应蛋白、降钙素原水平均显著下降,且观察组下降幅度更大,差异有显著性意义(P<0.01),两组患者血清血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子水平均明显升高,且观察组升高幅度更大,差异有显著性意义(P<0.01);⑤观察组溃疡愈合后获平均9.4个月随访,5例患者溃疡复发,对照组溃疡愈合后获平均9.8个月随访,10例患者溃疡复发,观察组复发率显著低于对照组(13.9%,27.8%),差异有显著性意义(P<0.05).结果表明,与封闭式负压引流术相比,应用人脐带间充质干细胞来源外泌体修复糖尿病足溃疡可有效抑制炎症、促进溃疡愈合、降低复发率,且未增加相关不良事件风险,兼具疗效与安全性.
糖尿病足溃疡人脐带间充质干细胞外泌体封闭式负压引流溃疡愈合率白细胞介素6血管内皮生长因子血小板衍生生长因子
C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化摘要:背景:脂肪细胞分化是一个复杂的生物学过程,涉及前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的转化,这一过程在肥胖和相关代谢性疾病的发生发展中发挥关键作用.近年来,C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族作为脂肪因子新成员,已成为代谢调控领域的研究热点.
目的:探究 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞分化的作用及机制.
方法:采用CCK-8法测定不同质量浓度 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞活性的影响,选择安全浓度进行干预.将3T3-L1前脂肪细胞分为对照组、诱导剂组、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组,首先将3T3-L1前脂肪细胞进行接触抑制2 d,随后加入成脂诱导剂和 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4处理.分化第10天,采用油红O染色观察脂滴形成程度,采用RT-qPCR和Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4基因的mRNA和蛋白表达水平,采用甘油三酯和总胆固醇检测试剂盒测定细胞内甘油三酯和总胆固醇水平.
结果与结论:C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞无毒性作用的最高安全质量浓度为1 000 ng/mL.与对照组相比,诱导剂组细胞内脂滴形成增加,甘油三酯和总胆固醇水平升高(P<0.05),CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05).与诱导剂组相比,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组细胞内脂滴形成减少,甘油三酯和总胆固醇水平降低(P<0.05);CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.05).结果表明,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4能抑制前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,作用机制可能与下调CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的表达有关.
CTRP4脂肪分化3T3-L1前脂肪细胞肥胖脂肪生成代谢紊乱脂质积累代谢失衡
Mimics三维CT重建辅助颈椎前路椎弓根螺钉置入的形态学测量摘要:背景:前路经椎弓根螺钉内固定系统通过一次前路手术便可达到充分减压和一期坚强固定的目的,但因为特殊的解剖学结构,置钉风险相对较高,既往国内外学者通过进行解剖学测量肯定了该入路的可行性,但存在样本量相对较小、椎弓根轴定位困难、测量方法相对局限等缺点.
目的:在影像学基础上针对成人颈椎进行形态学测量,从而为临床前路椎弓根螺钉置入提供解剖学指导.
方法:将50例成人颈椎的3D CT扫描数据导入Mimics系统进行三维重建,并测量其形态学数据,包括椎弓根中轴线距离、椎弓根宽度、椎弓根高度、椎弓根水平轴位角度、椎弓根矢状位角度、横断面上进钉点距离、矢状面上进钉点距离、轴线上椎体长度及轴线上椎弓根长度.
结果与结论:①进钉点定位:C3、C4位于椎体正中矢状面的对侧,距离正中矢状线约为2.060 mm及2.310 mm;C5既可位于正中矢状线同侧也可位于对侧,平均值约为1.224 mm;C6-C7位于同侧,距离正中1.132 mm及2.538 mm;C3-C7距离椎体上终板的距离逐渐增加,平均值范围为2.362-7.350 mm;②进钉点方向:横断面夹角,C3-4平均值逐渐增大,为46.32°-47.36°;C5-7逐渐减小,由44.03°下降至37.80°;矢状面夹角,C3-C4角度需要向尾端偏移,角度分别为95.75°和100.93°;C5-C7角度需要向头端偏移,分别为104.38°,110.34°和104.86°;③进钉点定位及方向在性别及侧别间差异均无显著性意义(P>0.05),对于螺钉的选择,除个别患者颈椎发育异常,绝大部分下颈椎椎弓根螺钉男性选择至少30 mm长、4.0 mm直径的螺钉,女性选择至少28 mm长、3.5 mm直径的螺钉进行颈椎前路经椎弓根螺钉固定是安全可靠的;④通过形态学测量证实,前路经椎弓根螺钉固定下颈椎是可行的,但应遵循个体化原则,制定个性化的固定方案.
颈椎前路经椎弓根螺钉固定Mimics三维重建颈椎内固定形态学测量
外泌体与神经病理性疼痛:文献可视化分析摘要:背景:神经病理性疼痛发病机制复杂且临床干预效果有限.近年来,外泌体因独特的细胞间通讯功能和分子递送能力,逐渐成为神经病理性疼痛研究的热点.
目的:通过文献计量学方法,系统梳理外泌体在神经病理性疼痛领域的研究进展,总结知识结构与研究热点,为该领域发展提供理论依据与转化策略.
方法:基于Web of Science核心合集(WOSCC)数据库,检索外泌体与神经病理性疼痛的相关文献,检索时间跨度为2012-01-01/2025-03-31,利用VOSviewer和CiteSpace软件进行关键词共现、聚类分析、突现词检测及合作网络可视化.
结果与结论:共筛选出313篇文献纳入研究范畴.在42个国家或地区中,美国和中国作出了重大贡献.上海交通大学和南通大学是发表论文最多的研究机构.研究最多、被共同引用最多的期刊分别是《Neural Regeneration Research》和《International Journal of Molecular Sciences》.研究共识别出382位作者,张正刚的文章数量最多,张毅的论文被引用次数最多.重点关注的关键词包括"nerve regeneration""neuroinflammation""schwann cell""regenerative medicine"和"spinal cord injury",这些都是未来发展的重点研究领域.通过文献计量学分析,梳理了外泌体在神经病理性疼痛领域的研究趋势.外泌体在神经病理性疼痛的基础机制解析和新型精准治疗具备广阔前景,未来可结合多组学、工程化外泌体平台等技术手段来推动该领域的发展.
神经病理性疼痛外泌体CiteSpace文献计量学可视化分析疼痛管理生物标志物治疗潜力
《中国组织工程研究》杂志稿件体例要求组织工程
椎旁肌脂肪浸润程度预测腰椎手术创口非感染性愈合不良摘要:背景:腰椎术后非感染性创口愈合不良是延长住院周期、增加再手术风险的重要临床问题,但其预测指标尚不明确.此次研究基于椎旁肌退变可能通过影响局部微环境阻碍组织修复的机制假说,首次探讨术前椎旁肌脂肪浸润程度对非感染性愈合不良的预测价值及其与骨质疏松的关联.
目的:通过术前MRI量化椎旁肌脂肪浸润程度,评估其对腰椎术后非感染性创口愈合不良的预测价值.
方法:回顾性分析2019-2024年在广州中医药大学第三附属医院脊柱科就诊的4 368例行腰椎传统后路开放手术患者的病历资料,筛选出术后住院天数≥15 d的患者190例,根据腰椎术后术口愈合情况及感染指标,从这190例患者中筛选出非感染性愈合不良患者并设为愈合不良组(41例);再对余下的4 178例手术患者进行筛选,核对患者病程记录及抽血指标,筛选出术后愈合良好患者设为愈合良好组(40例);另外将非感染性愈合不良组患者进一步细分为骨质疏松组与非骨质疏松组.通过收集患者术前腰椎MRI影像资料,使用Image J软件测量并计算腰大肌横截面积、竖脊肌及多裂肌脂肪浸润程度百分比.
结果与结论:①愈合不良组与愈合良好组患者在性别、年龄、是否患有糖尿病等一般资料上无显著性差异(P>0.05);②愈合不良组患者腰大肌、竖脊肌及多裂肌的功能横截面积和脂肪浸润百分比与愈合良好组相比差异有显著性意义(P<0.05);③Logistic回归分析结果显示,脂肪浸润比例是术口愈合不良的独立危险因素;④受试者操作特征曲线分析显示,脂肪浸润百分比对术口愈合不良具有较高的预测价值(曲线下面积>0.7);⑤单因素方差分析提示,骨质疏松可作为影响患者L4多裂肌脂肪浸润程度的危险因素之一(P<0.05);⑥结果表明,椎旁肌脂肪浸润百分比是预测腰椎传统后路开放手术患者术口愈合不良的重要指标,可为临床提供参考;骨质疏松症也被证实是影响患者L4多裂肌脂肪浸润程度的危险因素,但由于亚组样本量过小,关于骨质疏松是否影响患者腰椎术后非感染性愈合不良日后还需要更多临床试验来证实.
术口愈合不良骨质疏松脂肪浸润竖脊肌多裂肌
骨水泥强化皮质骨轨迹螺钉与新型变径全皮质骨螺钉的力学分析摘要:背景:骨质疏松症导致的骨小梁结构稀少不足以维持螺钉的把持力,常导致内固定失败,可通过增加螺钉直径和长度、改变螺钉表面涂层、骨水泥强化钉道等措施来增加螺钉的把持力.骨水泥强化皮质骨轨迹置钉技术和采用新型变径螺钉的改良皮质骨轨迹置钉技术已被证实有良好的固定效果,目前需要对两者相关力学性能进行分析比较.
目的:利用有限元分析法比较骨水泥强化皮质骨轨迹置钉技术、皮质骨轨迹置钉技术和采用新型变径全皮质骨螺纹螺钉的改良皮质骨轨迹置钉技术在腰椎内固定治疗中的力学性能.
方法:基于3具骨质疏松椎体标本的CT扫描数据构建L4腰椎模型,并在改良皮质骨置钉技术中应用了创新的变径全皮质骨螺钉(改良皮质骨轨迹置钉组),螺钉全长45 mm,直径为5.5-4.3 mm变径;与未强化皮质骨轨迹置钉组(直径为5.5 mm、长度为40 mm)和骨水泥强化皮质骨轨迹置钉组(直径为5.5 mm、长度为40 mm、中心开孔直径为1 mm)进行对比.通过测定轴向拔出力、螺钉稳定性(上、下、左、右载荷位移比)、椎体活动度比较各组螺钉的固定强度.
结果与结论:①轴向抗拔出力:强化皮质骨轨迹置钉组>改良皮质骨轨迹螺钉组(P=0.024 6),且强化皮质骨轨迹置钉组、改良皮质骨轨迹置钉组均>未强化皮质骨轨迹置钉组(P=0.000 1,P=0.002 64);②螺钉稳定性:在下方施加载荷时,3组螺钉的载荷位移比值为强化皮质骨轨迹置钉组>未强化皮质骨轨迹置钉组、改良皮质骨轨迹螺钉组(均P<0.05),且改良皮质骨轨迹螺钉组>未强化皮质骨轨迹螺钉组(P<0.05);③椎体活动度:在5种工况下骨水泥强化皮质骨轨迹置钉组<改良皮质骨轨迹螺钉组,但差异无显著性意义(P>0.05),且骨水泥强化皮质骨轨迹置钉组、改良皮质骨轨迹螺钉组均<未强化皮质骨轨迹螺钉组;④与改良皮质骨轨迹螺钉组比较,骨水泥强化皮质骨轨迹置钉组的螺钉载荷位移比、腰椎活动度等相关力学性能均有提升,但差异均无显著性意义(P>0.05);⑤提示骨水泥强化皮质骨轨迹置钉技术与新型变径全皮质骨螺钉相比,具有更好的生物力学性能,且骨水泥强化皮质骨轨迹置钉技术可能是临床骨质疏松症患者内固定治疗更为合适的置钉选择.
改良皮质骨轨迹腰椎内固定有限元分析骨水泥变径全皮质骨螺钉生物力学
基质金属蛋白酶9介导线粒体自噬调控成骨及成肌摘要:背景:基质金属蛋白酶9可以影响成骨和成肌分化,但是其具体调控机制不甚清楚.
目的:探讨氧化应激损伤对小鼠MC3T3-E1细胞和C2C12细胞线粒体自噬的影响,进一步研究基质金属蛋白酶9作为关键分子通过介导PTEN诱导激酶1/Parkin信号通路调控线粒体自噬并影响成骨、成肌分化的作用.
方法:选取小鼠C2C12细胞和MC3T3-E1细胞进行分化与培养,分别设置对照组、模型组(H2O2诱导氧化损伤)、GM6001(基质金属蛋白酶9抑制剂)组、3-甲基腺嘌呤(PTEN诱导激酶1/Parkin通路抑制剂)组,各组细胞处理时间均为24 h.应用流式细胞术检测细胞内线粒体膜电位、活性氧水平;透射电镜观察细胞线粒体损伤及自噬情况;Western blot检测基质金属蛋白酶9蛋白表达;qRT-PCR和Western blot检测P62、微管相关蛋白轻链3、PTEN诱导激酶1、Parkin的mRNA和蛋白表达;Western blot检测MC3T3-E1细胞中成骨蛋白骨钙素、骨桥蛋白、Runt相关转录因子2蛋白表达;qRT-PCR法检测C2C12细胞中成肌基因生肌因子5、生肌因子6、生肌决定因子1、肌细胞生成素mRNA表达.
结果与结论:①在MC3T3-E1细胞和C2C12细胞中,与对照组相比,模型组、GM6001组、3-甲基腺嘌呤组线粒体膜电位均降低,活性氧水平均升高;与模型组相比,GM6001组活性氧水平降低;与GM6001组相比,3-甲基腺嘌呤组活性氧水平升高;②透射电镜观察模型组线粒体损伤较为严重,线粒体自噬形成;GM6001组线粒体损伤情况有所改善;3-甲基腺嘌呤组线粒体损伤情况较模型组减轻,自噬程度减弱;③与对照组相比,模型组、GM6001组、3-甲基腺嘌呤组基质金属蛋白酶9蛋白表达升高;与模型组相比,3-甲基腺嘌呤组基质金属蛋白酶9蛋白表达显著降低;与3-甲基腺嘌呤组相比,GM6001组基质金属蛋白酶9蛋白表达显著降低;④与对照组相比,模型组P62 mRNA及蛋白表达降低,GM6001组进一步降低,3-甲基腺嘌呤组升高;与对照组相比,模型组微管相关蛋白轻链3Ⅱ、微管相关蛋白轻链3Ⅰ、PTEN诱导激酶1、Parkin mRNA及蛋白表达升高,GM6001组进一步升高,3-甲基腺嘌呤组降低;⑤在MC3T3-E1细胞系中,与对照组相比,模型组、GM6001组、3-甲基腺嘌呤组骨钙素、骨桥蛋白、Runt相关转录因子2蛋白表达降低;与模型组相比,GM6001组骨钙素、骨桥蛋白表达升高;与GM6001组相比,3-甲基腺嘌呤组骨钙素、骨桥蛋白表达降低;⑥在C2C12细胞系中,与对照组相比,模型组、GM6001组、3-甲基腺嘌呤组生肌因子5、生肌因子6、生肌决定因子1、肌细胞生成素mRNA表达降低;与模型组相比,GM6001组上述成肌基因表达升高;与GM6001组相比,3-甲基腺嘌呤组上述成肌基因表达降低.结果表明,基质金属蛋白酶9在氧化损伤模型中高表达,其抑制剂可以增强氧化损伤环境下的线粒体自噬,这种调控是基于PTEN诱导激酶1/Parkin通路的激活,并对成骨、成肌分化具有促进作用.
骨质疏松症肌少症肌少-骨质疏松症基质金属蛋白酶9线粒体自噬PINK1/Parkin通路成骨分化成肌分化
丹灯通脑软胶囊抗缺血性脑卒中:指纹图谱与网络药理学分析药效及作用机制摘要:背景:中药复方丹灯通脑软胶囊具有多成分协同作用的特点,但传统研究方法难以系统揭示其复杂的作用机制.文章创新性整合高效液相色谱指纹图谱与网络药理学方法,既能实现对中药物质基础的全面评价,还能进一步阐明中药的作用靶点,明确作用途径和机制,为了解中药复方"多成分-多靶点-多通路"作用机制提供新的研究范式.
目的:基于高效液相色谱指纹图谱和网络药理学探讨丹灯通脑软胶囊抗缺血性脑卒中的药效物质基础和作用机制.
方法:采用高效液相色谱法测定10批丹灯通脑软胶囊指纹图谱,运用LCMS-IT-TOF技术对丹灯通脑软胶囊指纹图谱共有峰进行鉴定;通过SwissTargetPrediction数据库(瑞士生物信息学研究所开发;功能:基于化合物结构预测其潜在作用靶点)预测丹灯通脑软胶囊共有峰成分靶点;通过OMIM数据库(美国约翰霍普金斯大学维护;功能:收录人类遗传疾病及致病基因)、GeneCards数据库(以色列魏茨曼科学研究所开发;功能:整合基因功能、疾病关联及通路信息)收集缺血性脑卒中相关靶点;运用Venny 2.1.0在线工具绘制韦恩图筛选药物与疾病的交集靶点,并运用Cytoscape 3.10.1软件构建"药物-化合物-靶点"互作网络,筛选丹灯通脑软胶囊抗缺血性脑卒中的潜在成分;通过STRING数据库(欧洲分子生物学实验室等机构联合开发,功能:分析蛋白质相互作用网络及核心靶点)进行蛋白相互作用网络分析,得到核心靶点;采用DAVID数据库(美国国家过敏和传染病研究所开发,功能:GO和KEGG通路富集分析)解析丹灯通脑软胶囊抗缺血性脑卒中的核心靶点生物学功能及通路,最终构建"药物-成分-靶点-通路-疾病"多维网络.
结果与结论:①建立了丹灯通脑软胶囊成分指纹图谱共有模式,标定了24个共有峰,各峰分离度良好,样品间相似度均>0.9;鉴定出丹灯通脑软胶囊中24个指纹图谱共有峰;获得丹灯通脑软胶囊成分和疾病的交集靶点508个;②蛋白相互作用网络分析、GO功能富集和KEGG通路富集分析发现,丹灯通脑软胶囊可能通过葛根素、丹参酮Ⅰ、阿魏酸乙酯、丹参酮ⅡA、丹参醛等活性成分作用于甘油醛-3-磷酸脱氢酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、肿瘤坏死因子、肿瘤蛋白p53、白蛋白和非受体酪氨酸激酶等核心靶点,通过调节低氧诱导因子1信号通路、高级糖基化终末产物-受体信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路等多条通路发挥抗缺血性脑卒中的作用.通过化学分析与生物信息学预测的有机融合,系统阐释了丹灯通脑软胶囊的多维作用机制,不仅为其临床疗效提供了物质基础的科学依据,更为重要的是,所建立的"指纹图谱-网络药理学"整合研究框架,为中药物质基础的全面评价及作用机制解析提供了可推广的方法学参考,对推进中药现代化研究具有重要的理论和实践价值.
丹灯通脑软胶囊指纹图谱网络药理学药效物质基础作用机制缺血性脑卒中
力量与耐力不同顺序组合训练对青年人群骨骼肌功能及有氧代谢能力的影响摘要:背景:青年期是人体的体能发展关键窗口期,此阶段骨骼肌功能(包括肌力、功率输出及肌肉耐力)的优化不仅关乎运动表现,更是预防现代生活方式导致的肌肉衰减、代谢紊乱的前沿防线.同时,心肺耐力代表心血管及呼吸系统的整体功能,预测健康风险的重要指标.
目的:探讨力量训练与耐力训练不同安排顺序(力量优先 vs.耐力优先)对青年人群下肢骨骼肌功能(最大力量、力量耐力)及有氧代谢能力(最大摄氧量)的影响.
方法:将30名河北体育学院在校健康青年大学生随机分为力量优先组(n=10)、耐力优先组(n=10)和对照组(n=10).力量优先组进行力量训练后再进行耐力训练,耐力优先组顺序相反,对照组保持日常活动.干预为期8周,每周2次.测试干预前后下肢1RM深蹲/硬拉(最大力量)、70%1RM深蹲/硬拉极限次数(力量耐力)及最大摄氧量(间接法推算).
结果与结论:8周干预后,力量优先组1RM深蹲、1RM硬拉显著提高(P<0.05,P<0.01),70%1RM深蹲/硬拉极限次数极显著提高(P<0.01).耐力优先组70%1RM深蹲/硬拉极限次数极显著提高(P<0.01),但1RM深蹲/硬拉无显著变化.最大摄氧量仅在耐力优先组显著提升(P<0.05),力量优先组维持不变,对照组显著下降(P<0.05).组间比较显示,70%1RM深蹲/硬拉极限次数及最大摄氧量组间差异显著(P<0.01),其中耐力优先组最大摄氧量显著高于力量优先组(P<0.05)和对照组(P<0.01).上述结果说明,在同期训练中,力量训练优先安排更有利于提升青年人群下肢最大力量并维持有氧能力;耐力训练优先安排则更有利于提升力量耐力和有氧代谢能力.
同期训练训练顺序青年人群力量耐力下肢骨骼肌
脑深部电刺激损毁抑制前扣带回脑区改善小鼠抑郁样行为摘要:背景:前扣带回脑深部电刺激已成为精神类疾病如抑郁症外科治疗新疗法,但目前对电刺激的具体作用效果仍不清楚.前扣带回损伤可以显著改善小鼠抑郁行为,故推测通过脑深部电刺激模拟电消融可以治疗抑郁症.
目的:结合光纤钙信号记录与C-fos免疫组化技术,系统解析前扣带回脑深部刺激的神经调控机制,并对比脑深部电刺激与电消融术对小鼠抑郁样行为的干预效应.
方法:①分组与造模:C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型+假刺激组、模型+脑深部电刺激组和模型+电消融组,后3组小鼠通过3.5周慢性束缚应激造模,4组小鼠均在前扣带回植入脑深部电刺激电极;②干预方案:脑深部电刺激组小鼠接受每日2 h时高频电刺激(130 Hz,200 μA,50 μs,持续1周);模型+假刺激组小鼠仅植入电极无电流刺激;模型+电消融组小鼠接受一次0.5 h的交流电刺激(参数为130 Hz,200 μA);③行为学评估:通过强迫游泳实验、悬尾实验量化抑郁样行为;④环路机制解析:实时神经活动监测,光纤记录前扣带回-脑深部电刺激对前扣带回-基底外侧杏仁核环路的激活效应;⑤焦虑行为分析:旷场实验评估干预后小鼠焦虑样行为;⑥全脑激活图谱:C-fos免疫组化染色量化下游脑区神经元活动;⑦电消融验证小鼠抑郁样行为的改善效果.
结果与结论:①行为学分析:强迫游泳实验显示,模型+脑深部电刺激组与模型+假刺激组小鼠不动时间显著高于对照组(P<0.05),但组间无差异;模型+电消融组小鼠不动时间显著低于模型+假刺激组(P<0.01);悬尾实验模型+脑深部电刺激组与模型+假刺激组小鼠不动时间无显著差异;旷场实验表明,脑深部电刺激组小鼠中央区停留时间与移动距离显著低于对照组(P<0.05),提示脑深部电刺激可能加剧焦虑样行为;②神经机制:光纤记录证实前扣带回-脑深部电刺激特异性激活前扣带回-基底外侧杏仁核环路;③C-fos染色显示:脑深部电刺激显著增强前扣带回下游脑区神经元活动.上述结果说明,传统高频前扣带回-脑深部电刺激虽能有效激活目标神经环路,但未能改善抑郁样行为,反而可能通过增强边缘系统活动加剧焦虑状态;而前扣带回功能抑制(电消融)表现出显著抗抑郁效应,为优化神经调控策略提供了新方向.
脑深部电刺激抑郁症前扣带回电消融光纤记录
脊髓损伤大鼠后肢肌萎缩:不同康复治疗策略干预的影响摘要:背景:脊髓损伤会造成不同程度的肌肉萎缩,针对脊髓损伤后肌萎缩的治疗方法有多种,但是鲜有研究比较不同康复治疗策略对脊髓损伤后肌萎缩的疗效差异.
目的:探讨神经肌肉电刺激、重复外周磁刺激和跑台运动训练3种不同康复治疗方式对脊髓损伤大鼠腓肠肌功能的影响.
方法:选取30只雌性SD大鼠,随机分成5组:包括假手术组、模型组、电刺激组、磁刺激组和运动训练组.假手术组大鼠仅剥离棘突与椎板,不伤及脊髓;其他各组大鼠采用改良Allen's法制备T10不完全性中度脊髓损伤模型.术后假手术组和模型组大鼠不施加任何干预;其余各组大鼠分别进行相应的双侧腓肠肌神经肌肉电刺激、重复外周磁刺激或跑台运动训练,并于术前及术后第0,3,7,14天,以BBB评分与斜板试验评定大鼠后肢运动功能;术后第14天测定腓肠肌相对湿质量比以评估肌萎缩情况;苏木精-伊红染色检测大鼠腓肠肌肌纤维横截面积变化;乙酰胆碱酯酶染色检测大鼠腓肠肌神经肌肉接头处乙酰胆碱酯酶的分布和活性情况;Western Blot检测腓肠肌Atrogin-1、MuRF1蛋白表达水平变化.
结果与结论:①与假手术组比较,模型组大鼠BBB评分、斜板试验倾斜角度、腓肠肌相对湿质量比、肌纤维横截面积,以及腓肠肌乙酰胆碱酯酶平均吸光度值均明显下降(P<0.05);且腓肠肌中Atrogin-1、MuRF1蛋白表达量明显增多(P<0.05).②与模型组比较,电刺激组、磁刺激组、运动训练组BBB评分、斜板试验倾斜角度、腓肠肌相对湿质量比、肌纤维横截面积,以及乙酰胆碱酯酶平均吸光度值明显增高(P<0.05);且运动训练组上述指标明显优于磁刺激组;运动训练组BBB评分、斜板试验倾斜角度、腓肠肌相对湿质量比,以及乙酰胆碱酯酶平均吸光度值明显优于电刺激组(P<0.05).③电刺激组、磁刺激组与运动训练组Atrogin-1蛋白表达量均明显低于模型组(P<0.05),且运动训练组Atrogin-1蛋白表达量明显低于磁刺激组(P<0.05);电刺激组与运动训练组MuRF1蛋白表达量均明显低于模型组(P<0.05),磁刺激组与模型组之间MuRF1蛋白表达没有明显差异(P>0.05).④结果说明,神经肌肉电刺激、重复外周磁刺激和跑台运动训练均可改善脊髓损伤大鼠的腓肠肌功能并减轻肌萎缩,其中跑台运动训练效果更优.
脊髓损伤肌萎缩神经肌肉电刺激重复外周磁刺激跑台运动训练腓肠肌
脑机接口技术在脑卒中康复领域应用的文献可视化分析摘要:背景:近年来随着脑机接口技术的发展,它在脑卒中康复过程中的疗效已得到证实,并取得了丰富成果,亟需进行可视化分析以了解研究前沿与热点.
目的:应用文献计量学可视化软件分析脑机接口在脑卒中康复领域应用的前沿热点及研究趋势.
方法:以Web of Science核心合集与中国知网数据库作为研究基础,利用Citespace 6.4.1、VOSviewer 1.6.20和Excel 2021工具对检索所得的与脑机接口技术在脑卒中功能恢复中应用相关的中英文相关文献进行可视化数据分析,通过科学计量手段深入剖析脑机接口技术在脑卒中康复领域的研究现状、热点议题及未来趋势.
结果与结论:①共纳入2003-2025年中英文文献985篇(英文879篇,中文106篇),该领域国内外年发文量均持续增长;②中国、美国与德国是该领域年发文量最多的国家;该领域最具影响力的机构为德国图宾根大学,中文发文量最高的机构为复旦大学附属华山医院;瑞士的《FRONTIERS IN NEUROSCIENCE》是英文发文量最高的期刊,《中国康复医学杂志》为中文发文量最高的期刊;英文发文量最高的作者为德国的Birbaumer Niels,中文发文量最高的作者为贾杰;③文献分析可见,国际研究侧重理论与临床效果的验证,且关注上肢功能与神经的恢复;国内研究更关注技术与系统的优化与开发,侧重康复领域应用的广泛探索;④运动想象为中英文文献共同的高频关键词,研究热点聚焦在基于脑电图、运动想象的脑机接口系统开发;⑤多模态结合、人工智能融合、康复手段拓展及国际合作深化可能是该领域未来发展的主要趋势.
脑机接口技术脑卒中康复文献计量学VOSviewer软件Citespace软件脑电图运动想象虚拟现实技术上肢功能康复人工智能
铜死亡研究进展可视化分析:全球视野下的热点与前沿摘要:背景:铜死亡作为一种新兴的细胞死亡方式,近年来受到广泛关注.然而,目前对于铜死亡的全球研究态势,尤其是在不同国家和学术群体中的研究重点与发展趋势尚缺乏系统性的认识.为了更全面地把握铜死亡领域的研究进展,亟需进行多数据库、多角度的文献计量分析.
目的:通过文献计量学方法系统分析铜死亡领域的研究现状、热点及发展趋势.
方法:采用文献计量学方法,结合CiteSpace和VOSviewer可视化分析工具,分别对国际权威的Web of Science核心合集数据库与中国知网数据库(CNKI)中2022-2024年间的1 378篇铜死亡相关文献进行分析,包括年发文量、科研合作网络、关键词共现聚类与热点变动特征以及高被引文献.通过对比分析这两个数据库的数据,旨在揭示全球视野下铜死亡研究的整体态势.
结果与结论:铜死亡研究呈现快速增长趋势,中国发文量居首,以上海交通大学、中南大学等为核心机构.研究主题集中于铜死亡机制、肿瘤治疗应用(化学动力学疗法)及与铁死亡的交叉调控.关键词突现分析表明"免疫微环境""肿瘤治疗"是研究热点.机器学习基因预测模型和单细胞测序技术正在推动精准医学发展.英文研究多集中于机制探索和技术应用,其研究方法、技术路线和热点方向对正处于快速发展期的国内铜死亡研究具有重要的借鉴意义.尤其是在肿瘤治疗等重大疾病领域开展跨学科合作和多中心临床转化研究,有望为包括中国人群在内的恶性肿瘤等重大疾病诊疗提供更具针对性和有效性的新策略.
铜死亡文献计量学可视化分析CiteSpaceVOSviewer研究进展肿瘤治疗免疫浸润
Epstein-Barr病毒与强直性脊柱炎互作:基于UK Biobank与FinnGen数据库的分析摘要:背景:Epstein-Barr病毒(EBV)作为一种人类疱疹病毒,在人群中广泛存在.既往观察性研究提示EBV感染与强直性脊柱炎相关,但传统方法因混杂因素和反向因果偏倚无法明确因果关联.阐明EBV与强直性脊柱炎的因果关联,不仅有助于揭示强直性脊柱炎的免疫致病机制,也为靶向EBV的预防策略提供理论依据.
目的:通过双向孟德尔随机化分析,探讨EBV感染与强直性脊柱炎之间的双向因果关系.
方法:基于欧洲人群的全基因组关联研究汇总数据,采用双向双样本孟德尔随机化分析,结合广义汇总数据孟德尔随机化与传统方法(逆方差加权、MR-Egger、加权中位数),探讨EBV感染与强直性脊柱炎的双向因果关系.EBV抗体(EA-D、EBNA-1、VCA p18、ZEBRA)数据来源于UK Biobank数据库,强直性脊柱炎数据来自FinnGen数据库.工具变量筛选遵循全基因组显著性(P<5×10-6)、排除连锁不平衡及混杂相关单核苷酸多态性(吸烟、类风湿关节炎、银屑病).统计检验采用Bonferroni校正(显著性阈值P=6.3×10-3),并通过异质性(Cochran's Q)、多效性(MR-Egger截距、MR-PRESSO)及稳健性(留一法)分析验证结果的可靠性.广义汇总数据孟德尔随机化方法进一步通过HEIDI-outlier检验(P<0.01)剔除多效性单核苷酸多态性,确保因果推断的准确性.
结果与结论:①双向孟德尔随机化分析显示,EBV感染显著增加强直性脊柱炎发病风险:EBNA-1抗体水平升高与强直性脊柱炎风险呈正相关(OR=1.41,95%CI:1.14-1.76,P=0.002),而ZEBRA抗体效应更强(OR=1.56,95%CI:1.31-1.85,P=5.4×10⁻⁷),提示EBV潜伏期(EBNA-1)与裂解期(ZEBRA)感染均可能通过交叉免疫反应驱动强直性脊柱炎发生;②反向因果分析显示,强直性脊柱炎与EBV裂解期标志物EA-D抗体呈负相关(OR=0.96,95%CI:0.94-0.98,P=3.25×10⁻⁴),表明强直性脊柱炎患者免疫状态可能抑制EBV再激活;③所有结果通过异质性、多效性及稳健性检验,无潜在偏倚;④此研究基于国际数据库和欧洲人群数据,首次证实EBV感染是强直性脊柱炎的独立因果风险因素.尽管人群遗传背景存在差异,但欧洲人群的发现为解析强直性脊柱炎的共性免疫机制提供了关键线索.因此,未来需结合中国本土队列验证结果,探索EBV与中国人群强直性脊柱炎的分子互作特征.此外,广义汇总数据孟德尔随机化方法的应用为利用公共全基因组关联研究数据开展因果推断提供了范例,可推动中国研究者高效挖掘疾病风险因素,助力精准医学发展.
强直性脊柱炎Epstein-Barr病毒抗体因果关系广义汇总数据孟德尔随机化异质性依赖工具检验工程化组织构建
利用跑台检测小鼠学习记忆行为的新方法摘要:背景:目前学习记忆行为学检测是阿尔茨海默病药物研发和发病机制探索的重要技术手段,然而动物行为容易受到外界及自身器官、细胞功能、心理等影响因素的干扰,因此,研发合适且可有效反映动物认知行为的实验方法是探究阿尔茨海默病致病机制及防治的重要前提.
目的:利用两种动物模型验证跑台实验是一种评估小鼠学习记忆的新方法,通过水迷宫实验对比跑台测试小鼠学习和记忆能力的优劣.
方法:利用聚合酶链式反应和硫磺素S染色检测APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病组,n=8)与同窝对照野生型小鼠(对照组,n=8)的基因型以及脑内β-淀粉样蛋白病理特征.选取11月龄APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病组,n=8)及其同窝野生型小鼠(对照组,n=8)进行跑台实验.选取8月龄3×Tg-AD小鼠(阿尔茨海默病组,n=8)和野生型对照小鼠(对照组,n=8),分别进行跑台和水迷宫实验.
结果与结论:①聚合酶链式反应结果显示APP/PS1转基因小鼠的APP和PSEN1基因表达高于对照组(P<0.001),硫磺素S染色显示APP/PS1转基因小鼠脑内海马区的β-淀粉样蛋白斑块多于对照组(P<0.001);跑台实验结果显示,APP/PS1转基因小鼠总电击次数及总电击时间均高于对照组(P<0.05).②跑台实验结果显示,3×Tg-AD小鼠的总电击次数及总电击时间均高于对照组(P<0.05);水迷宫实验结果显示,3×Tg-AD小鼠从定位航行阶段的第4天开始逃避潜伏期长于对照组(P<0.05).③结果表明跑台实验可以有效反映小鼠学习记忆功能,可能成为一种衡量小鼠认知行为的实验手段.
跑台学习记忆APP/PS1转基因小鼠3×Tg-AD转基因小鼠行为学阿尔茨海默病
锌指DHHC型棕榈酰转移酶5在组织稳态和疾病中的作用及机制摘要:背景:蛋白质S-棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,直接影响蛋白质的稳定性、亚细胞定位及与其他分子的相互作用.在哺乳动物细胞中,棕榈酰化由23-24种含有Asp-His-His-Cys(DHHC)共同基序的棕榈酰基转移酶催化.近年来,S-棕榈酰化在疾病中的重要作用引起了广泛关注,越来越多的研究试图通过靶向棕榈酰化及其催化酶,探索治疗疾病的新策略.其中,锌指DHHC型棕榈酰转移酶5(Palmitoyl transferase 5,ZDHHC5)是棕榈酰基转移酶家族中较为特殊的成员,它主要定位于质膜,通过催化棕榈酸酯添加到多种蛋白质底物上,参与多种生物过程.
目的:简要介绍棕榈酰化的生物化学过程及其检测方法,阐明ZDHHC5在胞质分裂、突触形成与可塑性、细胞程序性死亡等生理过程中的作用,并总结近年来ZDHHC5在呼吸系统疾病、癌症等病理方面的研究进展.
方法:由第一作者以"ZDHHC5、DHHC5或Palmitoyl transferase 5"为英文检索词,以"棕榈酰基转移酶5"为中文检索词,运用计算机在PubMed和CNKI数据库检索近年来有关于ZDHHC5研究的相关文献,检索时限设置为2011年1月至2025年3月,筛选后进行系统分析,对ZDHHC5在组织稳态和疾病中的作用机制进行归纳与总结.
结果与结论:ZDHHC5作为一种关键的动态棕榈酰化修饰酶,通过直接修饰PCDH7、TrpM7、δ-catenin、NCX1、NOD2、MLKL等关键底物,或与GOLGA7等蛋白形成复合物,调控细胞分裂与分化、离子通量调节、突触形成与可塑性、细胞自噬与程序性死亡、细胞内膜运输、细胞黏附、少突胶质细胞及髓腔鞘形成,以及免疫信号调节等多种重要生理过程.在病理状态下,ZDHHC5的异常表达可能通过影响EZH2、SSTR5、INCENP等蛋白的棕榈酰化水平,促进神经胶质瘤、呼吸道疾病、心脏疾病、炎症、脂肪肝、糖尿病视网膜病变、精神分裂症等多种疾病的发生发展,表明其功能异常可能在多种疾病的发生机制中起到重要作用.未来研究应重点关注ZDHHC5的底物特异性识别机制,以及在不同生理和病理条件下的功能调控作用.同时,开发针对ZDHHC5的小分子抑制剂,并与跨学科技术整合应用,为基于棕榈酰化修饰的精准治疗策略提供新的方向,最终推动相关疾病的诊断和治疗.
翻译后修饰S-棕榈酰化棕榈酰基转移酶ZDHHC5组织稳态疾病综述
基因组学视角揭示类风湿关节炎的血浆蛋白调控靶点摘要:背景:类风湿关节炎是一种复杂的自身免疫性疾病,涉及遗传、环境和免疫的多因素交互作用.传统研究多聚焦于个别蛋白质与类风湿关节炎的关联,但缺乏对大规模血浆蛋白与类风湿关节炎因果关系的系统性评估.孟德尔随机化作为一种创新的因果推断方法,利用遗传变异作为工具变量,避免了传统流行病学研究中混杂因素的干扰,为揭示血浆蛋白与类风湿关节炎的因果关系提供了新途径.
目的:研究人体内血浆蛋白与类风湿关节炎之间的潜在关联,探讨血浆蛋白在类风湿关节炎发病过程中可能涉及的生物学途径.
方法:收集血浆蛋白(暴露因素)与类风湿关节炎(结局因素)的公共数据,其中4 907种血浆蛋白的数据源自2022年发表在《Nature Genetics》杂志上对血浆蛋白的全基因组关联研究,现收录于冰岛deCODE Genetics数据库中,该研究涵盖35 559名冰岛人,发现18 084个蛋白质数量性状位点;类风湿关节炎的全基因组关联研究数据来自芬兰数据库(R11版本),其中类风湿关节炎患者14 818例,对照组为287 796例,所有参与者均为欧洲人群.采用两样本双向孟德尔随机化分析评估血浆蛋白与类风湿关节炎之间的潜在因果关系,孟德尔随机化分析包括逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法5种分析方法.异质性检验、基因水平多效性检验及留一法分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠.反向孟德尔随机化以正向孟德尔随机化分析中符合筛选条件的血浆蛋白作为结局进行效应分析和敏感性分析.
结果与结论:①逆方差加权法结果显示,血浆蛋白CRAT、LYG1与类风湿关节炎呈直接的正向因果关联;血浆蛋白FAM177A1、JPH4、SPAG11B与类风湿关节炎呈直接的负向因果关联;②反向孟德尔随机化结果显示,类风湿关节炎与LYG1呈直接的正向因果关联;③双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性;④以血浆蛋白作为暴露,类风湿关节炎作为结局,血浆蛋白CRAT、LYG1与类风湿关节炎呈正相关因果关系,血浆蛋白FAM177A1、JPH4、SPAG11B与类风湿关节炎呈负相关因果关系;以类风湿关节炎作为暴露,血浆蛋白CRAT、LYG1、FAM177A1、JPH4、SPAG11B作为结局,类风湿关节炎与血浆蛋白LYG1有正相关因果关系.上述结果提示5种血浆蛋白与类风湿关节炎可能存在因果关系,助力未来类风湿关节炎潜在治疗与监测靶点的研发.尽管在欧洲数据库中发现的蛋白靶点需在中国人群中验证其普适性,但此类因果关联的初步证据可指导国内研究优先聚焦于相关蛋白通路,加速靶向药物研发,同时应加强本土多中心生物样本库与蛋白质组学-全基因组关联研究整合平台建设,以克服欧洲数据库为中心的局限性,推动基于亚洲人群的精准医学研究.
血浆蛋白类风湿关节炎孟德尔随机化全基因组关联研究敏感性分析单核苷酸多态性遗传学异质性水平多效性