摘要：目的 观察高频重复经颅磁刺激联合基于镜像神经元理论的语言训练治疗帕金森病构音障碍的临床效果.方法 前瞻性选取帕金森病构音障碍患者106例,采用随机数字表将其分为观察组、对照组各53例.对照组给予基于镜像神经元理论的语言训练,观察组在对照组治疗方法基础上增加高频重复经颅磁刺激治疗,均治疗30 d.对比两组治疗后临床疗效,治疗前后Frenchay构音障碍(FDA)评分、声嘶听感知评定量表(GRBAS)评分、嗓音障碍指数问卷(VHI)评分,嗓音功能指标最长发声时长(MPT)、最大数数能力(MCA)、声带接触率微扰(CQP)、强度,声带振动规律性指标基频微扰(jitter)、标准化噪声能量(NNE)、谐噪比(HNR),脑损伤指标血清α突触核蛋白(α-syn)、神经丝蛋白轻链(NF-L)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42),以及治疗安全性.结果 观察组总有效率96.15%,高于对照组的80.39%(P<0.05).治疗后,两组FDA评分、GRBAS评分、VHI评分、MPT、MCA、CQP、强度、Jitter、NNE、HNR及血清α-syn、NF-L、Aβ1-42水平较治疗前改善,且观察组以上指标优于对照组(P均<0.05).两组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 高频重复经颅磁刺激联合基于镜像神经元理论的语言训练治疗帕金森病构音障碍疗效显著,可改善患者临床症状、嗓音功能及声带振动规律性,减轻脑损伤,且安全性良好.

摘要：镜像视觉反馈疗法(MVF)作为一种基于神经可塑性理论的多模态康复技术,其临床应用已拓展至脑性瘫痪、孤独症谱系障碍、慢性疼痛(幻肢痛、乳腺癌术后肩臂疼痛)、周围神经损伤(周围面神经麻痹、腕管综合征)等多个领域,展现出显著的跨病种应用潜力.MVF通过提供正确的"视觉-本体感觉"匹配,纠正疾病导致的半球间抑制失衡或感觉运动整合异常,从而诱导有利于功能代偿的突触重塑与皮层重组.MVF在疾病急性或亚急性阶段早期介入,并保障足够强度与周期的治疗(如每周多次、持续数周),是取得更佳效果的关键.同时,MVF与重复经颅磁刺激、任务导向训练等技术的协同作用,为破解单一疗法瓶颈提供了思路.

摘要：类器官技术通过干细胞三维培养体系,成功模拟人脑发育的关键过程,在神经系统肿瘤、创伤性脑损伤、神经退行性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病)、脑卒中、神经发育疾病(小头畸形症、孤独症谱系障碍)体外建模中具有一定优势.目前,基于诱导多能干细胞技术构建的脑类器官不仅能够高度保留患者特异性遗传背景,还能再现疾病相关的细胞异质性和微环境特征,为疾病机制解析、药物筛选评估和个体化治疗策略制定提供了技术支撑.在再生医学领域,脑类器官移植研究发现其能够与宿主神经网络整合并促进功能修复,展现出广阔的临床应用前景.然而,该技术仍面临血管化不足、模型成熟度有限、标准化体系建设不完善及伦理规范等挑战.未来通过多学科交叉创新,脑类器官技术有望推动神经科学研究范式的变革,并为精准医疗发展提供核心驱动力.

摘要：目的 探讨血清神经元损伤标志物联合格拉斯哥昏迷量表-瞳孔(GCS-P)评分对创伤性脑损伤(TBI)患者预后的预测价值.方法 回顾性纳入TBI患者234例,用入院后28 d格拉斯哥预后量表评估预后,收集入院时相关资料,用酶联免疫吸附试验检测入院时血清神经元损伤标志物磷酸化tau181(p-tau181)、神经丝轻链(NfL)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100钙结合蛋白B(S-100B),根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和瞳孔(P)评分计算GCS-P评分.用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归筛选变量,多因素Logistic回归分析TBI患者预后的独立影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,用曲线下面积(AUC)分析血清神经元损伤标志物联合GCS-P评分的预测价值.结果 234例TBI患者预后不良93例(39.74%)、预后良好141例(60.26%).脑疝(OR=8.328,95%CI:2.941～23.577)、中线移位≥5 mm(OR=2.918,95%CI:1.177～7.232)及p-tau181(OR=1.453,95%CI:1.225～1.722)、NfL(OR=1.039,95%CI:1.020～1.057)、UCH-L1(OR=1.026,95%CI:1.008～1.043)、GFAP(OR=1.042,95%CI:1.006～1.079)、S-100B(OR=1.102,95%CI:1.039～1.170)水平升高为TBI患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05),GCS-P评分升高(OR=0.808,95%CI:0.716～0.913)为独立保护因素(P<0.05).通过Logistic回归拟合血清神经元损伤标志物联合GCS-P评分对TBI患者预后的预测概率:Logit(P)=-4.534+0.317×p-tau181+0.036×NfL+0.025×UCH-L1+0.041×GFAP+0.098×S-100B-0.237×GCS-P评分.p-tau181、NfL、UCH-L1、GFAP、S-100B、GCS-P评分单独及联合预测TBI患者预后不良的AUC分别为0.740、0.714、0.678、0.648、0.682、0.756、0.919,联合预测的AUC大于各指标单独预测(Z分别为5.693、5.962、6.778、7.289、6.917、5.660,P均<0.05).结论 血清神经元损伤标志物p-tau181、NfL、UCH-L1、GFAP、S-100B水平升高和GCS-P评分降低的TBI患者多预后不良,以上指标联合对TBI患者预后的预测价值较高.

摘要：目的 探讨急性大血管闭塞性脑卒中(AIS-LVO)患者血管内治疗(EVT)成功再通后90 d内死亡的影响因素.方法 回顾性纳入接受EVT且闭塞血管成功再通的AIS-LVO患者449例.根据术后90 d改良Rankin量表(mRS)评分判定患者临床结局,分为死亡者(mRS=6分)与存活者(mRS<6分).比较两类患者的基线人口学特征、临床状态、实验室检查指标、围手术期相关因素及术后并发症,采用多因素Logistic回归分析EVT成功再通后90 d内死亡的影响因素.结果 449例AIS-LVO患者中术后90 d内死亡88例,病死率为19.6%.EVT成功再通后90 d内死亡的AIS-LVO患者年龄、NIHSS评分、D-二聚体、空腹血糖及既往脑卒中史、心房颤动、后循环闭塞、卒中相关性肺炎、应激性消化道溃疡、急性心功能不全、急性肾功能不全、症状性颅内出血、脑疝比例均高于存活患者(P均<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、空腹血糖、后循环闭塞、卒中相关性肺炎、应激性消化道溃疡、急性肾功能不全、症状性颅内出血及脑疝为AIS-LVO患者EVT成功再通后90 d内死亡的独立影响因素(P均<0.05).结论 AIS-LVO患者EVT成功再通后90 d内死亡受多种因素影响,年龄较大、空腹血糖较高、后循环闭塞以及多种围手术期并发症是AIS-LVO患者EVT成功再通后死亡的独立影响因素.

摘要：目的 观察黄竹清脑颗粒对大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用并探讨其机制.方法 体内实验:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组,每组10只.各组进行Zea-Longa神经功能评分,观察并检测脑组织病理学改变、脑梗死面积、血脑屏障超微结构、细胞凋亡情况、氧化应激指标[活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、血清炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18]及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、成孔蛋白D(GSDMD)蛋白表达,免疫共沉淀检测TXNIP与NLRP3的相互作用.体外实验:BV2小胶质细胞分为正常组、模型组、NLRP3抑制剂组及黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组.采用CCK-8法检测细胞活力,免疫共沉淀检测TXNIP与NLRP3相互作用,Western blotting法检测TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达.结果 体内实验:Zea-Longa神经功能评分、脑梗死面积百分比、脑组织细胞凋亡率、脑组织ROS和MDA水平、血清IL-18和IL-1β水平及脑组织TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达模型组>黄竹清脑颗粒低剂量组>黄竹清脑颗粒中剂量组>丁苯酞组、黄竹清脑颗粒高剂量组>假手术组;脑组织SOD活性假手术组>黄竹清脑颗粒高剂量组、丁苯酞组>黄竹清脑颗粒中剂量组>黄竹清脑颗粒低剂量组>模型组(P均<0.05).HE染色结果显示,假手术组脑组织结构基本正常,模型组脑组织神经细胞排列紊乱、结构破坏明显,黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组及丁苯酞组脑组织病理改变减轻.透射电镜观察显示,模型组脑皮层血脑屏障超微结构受损明显,黄竹清脑颗粒干预后血脑屏障超微结构破坏程度减轻.免疫共沉淀结果显示,大鼠脑组织TXNIP与NLRP3存在相互作用.体外实验:细胞增殖抑制率及TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达模型组>黄竹清脑颗粒低剂量组>黄竹清脑颗粒中剂量组>NLRP3抑制剂组、黄竹清脑颗粒高剂量组>正常组(P均<0.05).免疫共沉淀结果显示,BV2细胞中TXNIP与NLRP3存在相互作用.结论 黄竹清脑颗粒对MCAO/R大鼠脑缺血再灌注损伤具有改善作用,其机制可能与减轻氧化应激、抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的炎症反应和细胞焦亡、改善血脑屏障损伤并促进神经功能恢复有关.

摘要：目的 探讨低频重复经颅磁刺激(LF-rTMS)联合耳甲迷走神经电刺激(taVNS)对脑出血患者上肢功能的改善效果.方法 选取脑出血偏瘫患者60例,采用随机数字表法分为LF-rTMS组和联合治疗组各30例.两组均接受常规药物治疗及康复治疗,LF-rTMS组在此基础上给予健侧初级运动皮质LF-rTMS治疗,联合治疗组在LF-rTMS组基础上同步联合taVNS,治疗周期为4周.于治疗前后分别采用Fugl-Meyer上肢功能评定量表(FMA-UE)和偏瘫上肢七阶段功能测试香港版(FTHUE-HK)评价上肢运动功能,采用近红外脑功能成像技术检测脑组织氧合血红蛋白(HbO2)浓度变化以评价大脑皮质功能激活水平.结果 两组治疗前FMA-UE、FTHUE-HK评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗后,LF-rTMS组FMA-UE评分、联合治疗组FMA-UE及FTHUE-HK评分均高于治疗前(P均<0.05),且联合治疗组FMA-UE、FTHUE-HK评分均高于LF-rTMS组(P均<0.05).两组治疗前脑组织HbO2浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组脑组织HbO2 浓度均较治疗前升高,且联合治疗组脑组织HbO2 浓度高于LF-rTMS组(P均<0.05).结论 LF-rTMS联合taVNS可能通过提升大脑皮质功能激活水平有效改善脑出血患者上肢运动功能.

摘要：目的 比较阿加曲班与替罗非班治疗进展性脑梗死患者的临床疗效及安全性.方法 前瞻性选取进展性脑梗死患者80例,按照随机数字表法分为阿加曲班组、替罗非班组各40例.阿加曲班组入院后立即给予阿加曲班注射液治疗,前2 d将阿加曲班注射液60 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL中,静滴时间≥24 h;后5 d将阿加曲班20 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中,静滴时间≥3 h.替罗非班组入院后立即给予替罗非班注射液治疗,将替罗非班注射液12.5 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中,静滴48 h,单次给药.两组均于治疗第3天联合基础治疗.治疗前及治疗14 d,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估神经功能缺损程度;随访3个月,采用改良Rankin量表(mRS)评分评估患者预后;治疗前后检测两组血常规、肝肾功能及凝血功能指标,治疗期间及随访3个月内统计两组发生的严重出血事件及药物相关不良反应.结果 治疗14 d两组NIHSS评分均较治疗前降低(P均<0.05),且替罗非班组NIHSS评分低于阿加曲班组(P<0.05).随访3个月两组mRS评分均较治疗前降低(P均<0.05),且替罗非班组mRS评分低于阿加曲班组(P<0.05).随访3个月替罗非班组功能独立比例高于阿加曲班组(P<0.05),两组重度残疾比例差异无统计学意义(P>0.05).治疗前后两组血常规、肝肾功能及凝血功能指标均无异常.治疗期间及随访3个月内,两组均未发生症状性颅内出血、消化道出血、牙龈出血等严重出血事件;仅各有1例患者出现轻微皮下瘀斑,未进行特殊处理后自行消退.结论 阿加曲班与替罗非班治疗进展性脑梗死均能有效改善患者神经功能缺损及预后,且安全性高;替罗非班在促进神经功能恢复和改善预后方面更具优势.

摘要：目的 观察瑞马唑仑对衰弱老年患者全麻术后早期认知功能的影响.方法 选择择期行全膝关节置换术的衰弱老年患者80例,采用随机数字表法分为瑞马唑仑组和丙泊酚组各40例.两组均在全身麻醉下完成手术,瑞马唑仑组采用瑞马唑仑进行麻醉诱导与维持,丙泊酚组采用丙泊酚进行麻醉诱导与维持.于术前1 d及术后1、3、7 d采用简易精神状态量表(MMSE)评估围手术期早期认知功能,于基础状态(T1)、意识消失(T2)、置入喉罩后5 min(T3)、手术开始后30 min(T4)、意识恢复(T5)及拔除喉罩(T6)时记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)及脑电双频指数(BIS),于术前1 d及术后6 h、24 h采集静脉血检测血清白细胞介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)水平,记录麻醉诱导时间、苏醒时间、拔除喉罩时间及围手术期不良反应发生情况.结果 术后1、3 d,瑞马唑仑组MMSE评分均高于丙泊酚组(P均<0.05).瑞马唑仑组T2、T3时点HR及T2、T3、T4时点MAP均高于丙泊酚组,T5、T6时点HR及MAP均低于丙泊酚组(P均<0.05).瑞马唑仑组T2、T3、T4及T6时点BIS值均高于丙泊酚组,术后6、24 h血清IL-6及CRP水平均低于丙泊酚组(P均<0.05).瑞马唑仑组麻醉诱导时间长于丙泊酚组(P<0.05);两组苏醒时间及拔除喉罩时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05).经Bonferroni校正后,两组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.01).结论 瑞马唑仑用于衰弱老年患者全身麻醉时,术后早期认知功能受损较轻,可能与其稳定血流动力学和脑电活动、降低炎症反应水平有关.

摘要：目的 观察胸椎间盘突出症(TDH)患者经皮椎间孔镜术后1年的临床疗效.方法 回顾性选取8例TDH患者,均接受经皮椎间孔镜手术治疗并完成1年随访.分别于术前及术后1 d、7 d、1个月、3个月、6个月、1年,用视觉模拟量表(VAS)评估胸背部及下肢疼痛,Oswestry功能障碍指数(ODI)评估胸椎功能,日本骨科协会(JOA)评分评估神经功能,并计算JOA改善率评价疗效,记录术中及随访期间并发症与再手术情况.结果 8例患者均顺利完成手术,手术时间(119.0±12.9)min、住院时间6.5(6.0～7.0)d.术后各时点VAS评分、ODI、JOA评分比较均较治疗前改善(P均<0.05).术后3个月、6个月、1年的优良率分别为75%、100%、100%.术中及随访1年内患者均未发生硬膜撕裂、神经损伤、感染等并发症,无胸椎不稳、邻近节段退变及再手术病例.结论 经皮椎间孔镜手术可显著减轻TDH患者术前疼痛、改善脊柱功能,术后6个月疗效趋于稳定,术中及术后随访1年无并发症发生、无需二次手术.

摘要：目的 观察丙泊酚闭环靶控输注在经皮穿刺三叉神经半月节球囊压迫术(简称球囊压迫术)麻醉中的应用效果.方法 前瞻性选择63例三叉神经痛(TN)患者,按随机数字表法分为观察组32例、对照组31例.两组在球囊压迫术中均采用丙泊酚靶控输注麻醉,目标脑电双频指数为50～60,观察组采用闭环靶控输注模式,对照组采用麻醉医师手动调节模式.比较两组入手术室(T0)、意识消失(T1)、手术开始(T2)、球囊压迫(T3)、术毕(T4)时的血流动力学指标血压、脉搏,术前及术后1 d采用视觉模拟量表(VAS)评分评估患者疼痛程度,统计术中丙泊酚用量、术后苏醒时间及术中球囊压迫时间、充盈容量.结果 与T0时比较,观察组T1、T2时血压高、脉搏慢(P均<0.05),对照组T1、T2、T3时血压高、脉搏慢(P均<0.05);T1、T2、T3时,观察组血压低于对照组,脉搏快于对照组(P均<0.05).术后1 d,两组VAS评分均低于术前,且观察组VAS评分低于对照组(P均<0.05).观察组术中丙泊酚用量少于对照组,术后苏醒时间短于对照组(P均<0.05).观察组术中球囊压迫时间短于对照组,球囊充盈容量低于对照组(P均<0.05).结论 在TN患者球囊压迫术中应用丙泊酚闭环靶控输注,能够有效维持术中血流动力学稳定,减轻术后早期疼痛,减少丙泊酚用量,促进术后快速苏醒,同时通过优化球囊压迫参数提升手术操作效率.

摘要：目的 基于脑电图定量参数构建缺血性脑卒中(AIS)并发早发型癫痫的列线图预测模型,并内部验证其效能.方法 回顾性纳入357例AIS患者,参考2017年国际抗癫痫联盟诊断标准判定AIS是否并发早发型癫痫,收集相关资料.患者均接受定量脑电图检查,统计参数α波、β波、δ波、θ波的频率,计算δ/θ(DTR)、δ/α(DAR)、(δ+θ)/(α+β)(DTABR).用单因素及多因素Logistic回归分析定量脑电图参数对AIS患者并发早发型癫痫的影响,并据此构建列线图预测模型,用Bootstrap法重复抽样1 000次对模型进行内部验证,校准曲线、受试者工作特征(ROC)曲线及决策曲线分析(DCA)评估模型的校准度、区分度与临床应用价值.结果 357例AIS患者中并发早发型癫痫106例、未并发早发型癫痫251例.高θ波频率(OR=1.815,95%CI:1.038～3.173)、高DTABR(OR=2.061,95%CI:1.118～3.798)、重度神经缺损(OR=1.664,95%CI:1.169～2.367)、病灶位于皮质(OR=1.406,95%CI:1.083～1.825)为AIS并发早发型癫痫的危险因素(P均<0.05).基于以上危险因素构建预测模型,模型校准曲线与理想曲线匹配,平均绝对误差为0.001;其ROC曲线下面积为0.861(95%CI:0.815～0.893);DCA显示在较大阈值范围内具有临床净获益.结论 定量脑电图参数θ波、DTABR是AIS并发早发型癫痫的影响因素,基于二者构建的列线图预测模型有较高的校准度、区分度及临床应用价值.

摘要：目的 探讨探头式共聚焦显微内镜(pCLE)辅助内科胸腔镜诊断胸膜疾病的应用价值,为胸膜早期病变的精准诊断提供参考.方法 回顾2 例不明原因胸腔积液且肿瘤标志物异常升高患者的诊疗过程.患者均先行常规内科胸腔镜检查,随后借助内科胸腔镜工作通道,通过pCLE对患者胸膜可疑部位开展实时在体组织学水平观察,最后对pCLE观察异常部位针对性进行胸膜组织细胞学检查及活检操作.结果 2例患者经常规内科胸腔镜检查均未发现明显胸膜异常,未能明确活检取材部位;而pCLE检查均发现异型细胞团块,其中病例1术中胸水病理检查发现不典型腺上皮细胞团,病例2在pCLE指导下完成胸膜活检显示为恶性上皮性肿瘤,最终2例患者均经病理学检查确诊为肺腺癌.2例患者组织病理检查结果与pCLE术中观察结果高度契合.结论 pCLE可实现胸膜在体组织学水平的实时观察,能有效识别胸膜早期微小病变,为内科胸腔镜下活检提供精准靶向指引,弥补常规内科胸腔镜的诊断缺陷,对提高胸膜早期疾病诊断率具有重要临床意义.

摘要：急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以弥漫性肺损伤和肺功能异常为特征的危重综合征,其病理机制复杂,病死率高且缺乏特异性治疗手段.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是细胞应答缺氧的关键转录因子,被认为在ARDS的发生、发展及预后中发挥关键作用.HIF-1α在缺氧和炎症双重刺激下会显著上调,促进炎症因子释放和免疫细胞异常激活,加剧肺部炎症反应;同时,其通过调控巨噬细胞极化、中性粒细胞功能及T淋巴细胞分化,加重肺组织损伤.HIF-1α可促进代谢重编程,增强糖酵解和乳酸生成,诱导氧化应激和放大炎症,促进肺泡上皮细胞和内皮细胞凋亡,破坏肺泡-毛细血管屏障.此外,HIF-1α还可通过促进成纤维细胞活化、上皮-间充质转化及M2型巨噬细胞极化,加速肺纤维化进程.深入了解HIF-1α在ARDS发病中的作用机制,可为深入理解ARDS的病理基础及开发新疗法提供理论依据.

摘要：目的 基于倾向性评分匹配(PSM)分析入院中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)对扩张型心肌病(DCM)致心力衰竭(HF)患者不良预后的预测价值.方法 回顾性选取2022年1月—2024年6月收治的DCM致HF患者220例.收集患者入院后相关临床资料,使用自动化血细胞分析仪检测中性粒细胞百分比,采用溴甲酚绿法检测白蛋白水平,计算两者比值(即NPAR).随访1年,随访期内患者发生再次HF入院、恶性心律失常、心源性死亡或全因死亡事件定义为不良预后.采用PSM对不同预后DCM导致HF患者进行1∶1匹配,得到组间变量均衡样本.采用多因素Logistic回归分析影响DCM致HF患者不良预后的独立危险因素,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估各危险因素对患者不良预后的预测价值.结果 220例中82例患者预后不良,发生率为37.3%.PSM匹配后共得到78对基线特征均衡的患者样本.PSM后不良预后患者较良好预后者左心室射血分数、白蛋白低,中性粒细胞百分比、N末端前体B型钠尿肽(NT-proBNP)、肌钙蛋白I、C反应蛋白和NPAR高(P均<0.05).多因素Logistic回归分析显示,NT-proBNP高和NPAR高为DCM致HF患者不良预后的独立危险因素(P均<0.05).ROC曲线分析显示,NPAR预测DCM致HF患者不良预后的AUC为0.781,高于中性粒细胞百分比、白蛋白单独预测的0.699、0.716(P均<0.05);NT-proBNP与NPAR联合预测不良预后的AUC为0.850,高于NT-proBNP、NPAR单独预测的0.746、0.781(P均<0.05).结论 入院NPAR较高为DCM致HF患者不良预后的独立危险因素,对患者预后有一定的预测价值,且联合NT-proBNP后预测价值可进一步提高.

摘要：目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射治疗(放疗)后发生症状性放射性肺炎(SRP)的影响因素,并构建预测模型.方法 回顾性选取接受放疗的NSCLC患者364例,根据放疗结束后6个月内是否发生SRP分为SRP组90例和非SRP组274例.收集并比较两组患者的临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、合并糖尿病、合并高血压、病理类型、肿瘤位置、TNM分期、体能状态评分、联合化疗、联合免疫治疗、联合靶向治疗、放疗模式、预后营养指数(PNI)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)等基本资料,及放疗剂量、肿瘤靶体积、淋巴结靶体积、计划靶体积、左肺体积、右肺体积、全肺体积、接受超过一定剂量照射的肺容积占总肺容积百分比[肺V5、肺V10、肺V20、肺V30、肺V40、肺V50、肺V60]和平均肺剂量(MLD)等放疗相关资料.采用多因素非条件Logistic回归分析法筛选NSCLC患者放疗后发生SRP的独立影响因素,并构建列线图模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线、C指数、校准曲线、决策曲线评价模型的预测能力.结果 SRP组年龄、联合化疗比例、NLR、肺V5、肺V10、肺V20、肺V30、MLD均高于非SRP组(P均<0.05),SRP组PNI低于非SRP组(P<0.05).多因素非条件Logistic回归分析结果显示,年龄增加、联合化疗、肺V5增加、MLD增加、NLR升高是NSCLC患者放疗后发生SRP的独立危险因素,PNI升高为独立保护因素(P均<0.05).据此构建的NSCLC患者放疗后发生SRP列线图模型的C指数为0.919(95%CI:0.916～0.923),校准曲线与理想曲线贴合,决策曲线显示净获益范围较大.ROC曲线显示,该列线图模型预测NSCLC患者放疗后发生SRP的曲线下面积为0.919(95%CI:0.887～0.945),灵敏度和特异度分别为0.856、0.850.结论 年龄、联合化疗、肺V5、MLD、NLR、PNI为NSCLC患者放疗后发生SRP的独立影响因素,基于此构建的列线图模型可有效预测NSCLC患者放疗后发生SRP的风险,具有较高的区分能力、一致性及临床适用性.

摘要：目的 观察血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发肌少症的诊断效能.方法 COPD患者130例,根据是否并发肌少症分为COPD组59例、COPD并发肌少症组71例.采用胶乳增强免疫比浊法检测两组患者血清CRP,采用ELISA法检测血清IL-6.绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价血清CRP、IL-6水平对COPD并发肌少症的诊断效能.结果 COPD组患者血清CRP、IL-6水平分别为(3.03±2.43)mg/L、(2.44±1.60)pg/mL,COPD并发肌少症组患者血清CRP、IL-6水平分别为(32.23±25.17)mg/L、(10.24±8.75)pg/mL;两组相比,P均<0.05.血清CRP水平诊断COPD并发肌少症的曲线下面积为0.944(95%CI:0.900～0.987),取截断值为10.85 mg/L时,血清CRP水平诊断COPD并发肌少症的灵敏度为0.873、特异度为0.983;血清IL-6水平诊断COPD并发肌少症的曲线下面积为0.816(95%CI:0.743～0.889),取截断值为6.98 pg/mL时,血清IL-6水平诊断COPD并发肌少症的灵敏度为0.761、特异度为0.864;血清CRP联合IL-6水平诊断COPD并发肌少症的曲线下面积为0.952(95%CI:0.913～0.991),灵敏度为0.897、特异度为0.905.结论 COPD并发肌少症患者的血清CRP、IL-6水平升高;检测血清CRP、IL-6水平有助于COPD并发肌少症的诊断,且诊断效能较高.

摘要：目的 构建一种可同时靶向人CD3、CD19、PD-L1的三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1,并评估其介导的T淋巴细胞特异性杀伤CD19+PD-L1+淋巴瘤细胞的效果.方法 通过分子克隆技术构建慢病毒表达载体pLentiR.SV40-TriTE-3-19-1,将其瞬时转染至293T细胞,收集培养上清并纯化获得三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1.采用ELISA法检测TriTE-3-19-1与Jurkat(CD3+)、Raji(CD19+)、3T3/PD-L1(PD-L1+)和Raji-PD-L1(CD19+PD-L1+)细胞的结合活性.通过LDH释放实验检测不同浓度TriTE-3-19-1介导的T淋巴细胞对靶细胞(CD19+、PD-L1+、CD19+PD-L1+细胞)的杀伤能力.通过抗PD-L1结构域封闭实验观察TriTE-3-19-1对CD19+PD-L1+细胞的杀伤能力变化,采用ELISA法检测细胞因子白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α).结果 慢病毒表达载体pLentiR.SV40-TriTE-3-19-1构建成功,纯化后的三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1在84 kDa处以单体的形式出现预期条带.TriTE-3-19-1与Jurkat(CD3+)、Raji(CD19+)、3T3/PD-L1(PD-L1+)和Raji-PD-L1(CD19+PD-L1+)细胞的结合活性呈现典型的剂量-响应关系.随着TriTE-3-19-1浓度升高,T淋巴细胞对CD19+、PD-L1+、CD19+PD-L1+细胞的杀伤作用呈剂量依赖性增强(P均<0.05);且其介导的T淋巴细胞对CD19+PD-L1+细胞的杀伤作用显著强于CD19+细胞、PD-L1+细胞(P均<0.05).TriTE-3-19-1的抗PD-L1结构域被封闭后,其介导的T淋巴细胞对Raji-PD-L1(CD19+PD-L1+)细胞的杀伤能力减弱(P<0.05),细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α表达水平也下降(P均<0.05).结论 成功构建三特异性T淋巴细胞衔接器TriTE-3-19-1,可分别与CD3+、CD19+、PD-L1+、CD19+PD-L1+细胞结合,并有效介导T淋巴细胞对CD19+PD-L1+淋巴瘤细胞的杀伤能力.

摘要：目的 探讨儿童肺炎合并塑形性支气管炎(PB)的危险因素,并构建决策树预测模型,评估其临床预测效能,为PB的早期识别提供参考.方法 回顾性收集肺炎患儿533例作为训练集,另收集103例患儿作为同中心时间外验证集.若支气管镜下发现塑形物,则患儿确诊为PB.收集患儿一般资料、临床表现、临床体征、影像学表现及实验室指标等多维度临床指标共47项.通过单因素分析、Spearman秩相关分析及多因素Logistic回归模型筛选儿童肺炎合并PB的独立危险因素,并在此基础上构建决策树预测模型.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估预测模型的预测价值,采用Bootstrap法重复抽样1 000次进行模型的内部验证,采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型的准确度,进行决策曲线分析(DCA)评估模型的临床实用性.在中心时间外验证集对模型的区分度、校准度及临床净获益进行外部验证.结果 533例肺炎患儿中共有126例(23.64%)发生PB.发热热峰高、中性粒细胞百分比高、D-二聚体高、白蛋白低、免疫球蛋白A高、免疫球蛋白E高、铁蛋白高、≥2/3肺叶实变面积、有胸腔积液是儿童肺炎合并PB的独立危险因素(P均<0.05).基于上述独立危险因素构建的决策树预测模型为5层结构,内部验证中,模型ROC曲线下面积(AUC)为0.860,Hosmer-Lemeshow检验提示模型校准度良好(P>0.05),DCA结果显示模型在较大阈值范围内(8%～100%)具有临床净获益.外部验证中,模型也有良好的区分度(AUC=0.926)与校准度(P>0.05),且临床净获益较高(9%～100%).结论 基于多维度临床指标筛选出的独立危险因素构建的PB决策树预测模型具有较好的预测效能,能为临床早期识别肺炎合并PB提供一定参考.

摘要：目的 观察环状RNA SORBS2(circSORBS2)对脓毒症小鼠心肌损伤的改善作用,并探讨其机制.方法 48只SPF级C57BL/6J雄性小鼠按照随机数字表法分为Sham组、模型组、sh-NC组和sh-circSORBS2组,每组12只.模型组、sh-NC组和sh-circSORBS2组小鼠均采用盲肠结扎(CLP)法构建脓毒症心肌损伤小鼠模型.sh-NC组和sh-circSORBS2组小鼠在CLP前1周尾静脉注射sh-NC(阴性对照)或sh-circSORBS2(沉默circSORBS2表达)腺相关病毒载体颗粒;Sham组仅进行开腹、关腹手术,未结扎和穿刺盲肠,未进行尾静脉注射.小鼠建模完成后,观察并比较各组小鼠生存率、心肌组织病理、心功能指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]、心肌组织炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素6(IL-6)]、心肌组织焦亡相关因子[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬酶1(Caspase-1)、IL-1β、成孔蛋白D(GSDMD)]以及心肌组织中circSORBS2、miR-21-3p、Sma/MAD相关蛋白7(SMAD7)mRNA相对表达量.通过starBase靶基因预测网站预测circSORBS2、miR-21-3p和SMAD7的靶向关系,采用荧光素酶报告基因实验进行验证.结果 与Sham组相比,模型组小鼠生存率、LVSP、+dp/dtmax、miR-21-3p均降低,LVEDP、-dp/dtmax、cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-6、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、circSORBS2、SMAD7 mRNA均升高(P均<0.05),心肌组织出现坏死.与sh-NC组相比,sh-circSORBS2组小鼠生存率、LVSP、+dp/dtmax、miR-21-3p均升高,LVEDP、-dp/dtmax、cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-6、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、circSORBS2、SMAD7 mRNA均降低(P均<0.05),心肌损伤程度减轻.双荧光素酶报告基因实验结果显示,circSORBS2靶向调控miR-21-3p,而miR-21-3p靶向调控SMAD7.结论 抑制circSORBS2表达可改善脓毒症小鼠的心肌损伤,其机制可能与circSORBS2通过吸附miR-21-3p解除对SMAD7的抑制有关.